ML 348 (Synonyms: CID 3238952, SID 160654487) |
Catalog No.GC18039
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ML 348 es un inhibidor selectivo y reversible de la lysophospholipase 1 (LYPLA1), con un valor de IC50 de 210nM. Presenta una selectividad 14 veces mayor para LYPLA1 en comparación con LYPLA2
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Cas No.: 899713-86-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML 348 es un inhibidor selectivo y reversible de la lysophospholipase 1 (LYPLA1), con un valor de IC50 de 210nM. Presenta una selectividad 14 veces mayor para LYPLA1 en comparación con LYPLA2[1-2]. ML 348 se emplea para estudiar la palmitoilación proteica y las funciones biológicas de la LYPLA1. Ademñas, inhibe de forma su actividad enzimática en tejidos cardíacos, pulmonares y renales[3-4].
In vitro, el pretratamiento de macrófagos alveolares porcinos (PAMs) con ML 348 (1μM) durante 24–36 horas reduce la infección por el virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV-2; MOI=0.1), Este compuesto inhibe la transcripción del mRNA viral ORF7 y la expresión de la proteína nucleocápside (proteína N), a la vez que disminuye los títulos virales[5]. El pretratamiento de células de melanoma con mutación en NRAS con ML 348 (≤12.5μM) durante 6 horas no altera de forma relevante la viabilidad celular. Tampoco inhibe de manera marcada la fosofrilación de las vías de señalización ERK y AKT, aguas abajo de NRAS[6].
In vivo, la infusión sucutánea crónica de ML 348 (0.3mg/kg) durante 28 días en ratones knock-in de la enfermedad de CAG140 Huntingtonde 7 mese, sintomáticos atraviesa la barrera hematoencefálica. Mejoró la coordinación motora, atenuó conductas similares a la ansiedad y la depresión, y revisó las alteraciones neuropatológicas[7]. La administración oral de ML 348 (70mg/kg) durante 90 días en ratones modelo de sinucleinopatía 3KL de 12 meses, sintomáticos potencia la coordinación motora, la memoria espacial y la memoria a largo plazo. Asimismo, restablece la plasticidad sináptica hipocampal[8].
References:
[1] Adibekian A, Martin BR, Chang JW, et al. Characterization of a Selective, Reversible Inhibitor of Lysophospholipase 1 (LYPLA1). National Center for Biotechnology Information (US); 2010- 2013 Apr 08.
[2] Hulce JJ, Joslyn C, Speers AE, et al. An in Vivo Active Carbamate-based Dual Inhibitor of Lysophospholipase 1 (LYPLA1) and Lysophospholipase 2 (LYPLA2). National Center for Biotechnology Information (US); 2013 Dec 9.
[3] Won SJ, Davda D, Labby KJ, et al. Molecular Mechanism for Isoform-Selective Inhibition of Acyl Protein Thioesterases 1 and 2 (APT1 and APT2). ACS Chem Biol. 2016 Dec 16;11(12):3374-3382.
[4] Gu M, Jiang H, Tan M, et al. Palmitoyltransferase DHHC9 and acyl protein thioesterase APT1 modulate renal fibrosis through regulating β-catenin palmitoylation. Nat Commun. 2023 Oct 21;14(1):6682.
[5] Jing H, Liu Y, Song Y, et al. ZDHHC3-LYPLA1 regulates PRRSV-2 replication through reversible palmitoylation. Vet Microbiol. 2025 Feb;301:110368.
[6] Vujic I, Sanlorenzo M, Esteve-Puig R, et al. Acyl protein thioesterase 1 and 2 (APT-1, APT-2) inhibitors palmostatin B, ML348 and ML349 have different effects on NRAS mutant melanoma cells. Oncotarget. 2016 Feb 9;7(6):7297-306.
[7] Virlogeux A, Scaramuzzino C, Lenoir S, et al. Increasing brain palmitoylation rescues behavior and neuropathology in Huntington disease mice. Sci Adv. 2021 Mar 31;7(14):eabb0799.
[8] Moors TE, Li S, McCaffery TD, et al. Increased palmitoylation improves estrogen receptor alpha-dependent hippocampal synaptic deficits in a mouse model of synucleinopathy. Sci Adv. 2023 Nov 15;9(46):eadj1454.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células de melanoma mutantes NRAS |
Método de preparación | Las células fueron tratadas con ML 348 (≤12.5µM) durante 6 horas para evaluar los cambios agudos de señalización. |
Condiciones de reacción | ≤12.5μM; 6h |
Áreas de aplicación | ML 348 causó aumentos menores en la fosforilación de AKT, pero no alteró la fosforilación de ERK o S6, lo que indica que no hay un impacto biológicamente significativo en las vías de señalización posteriores de NRAS. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones HD knock-in CAG140 (modelo de la enfermedad de Huntington) |
Método de preparación | Los ratones fueron infundidos por vía subcutánea con ML 348 (0.3mg/kg/día) a través de bombas osmóticas Alzet durante 28 días. Se realizaron pruebas de comportamiento y análisis de tejidos durante y después del tratamiento. |
Forma de dosificación | 0.3mg/kg; infusión subcutánea; administración crónica; diariamente durante 28 días. |
Áreas de aplicación | El tratamiento ML 348 restauró la coordinación motora en la prueba de escalera horizontal (redujo la tasa de error y el tiempo de cruce), mejoró el equilibrio en las pruebas de varilla de rotación y alivió los comportamientos ansiodepresivos en las pruebas de alimentación suprimidas con novedad. ML 348 aumentó los niveles de palmitoilación cerebral, redujo la acumulación nuclear de huntingtina mutante (mHTT) y restauró la densidad de sinapsis corticoestriatal. |
References: | |
| Cas No. | 899713-86-1 | SDF | |
| Sinónimos | CID 3238952, SID 160654487 | ||
| Chemical Name | N-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(furan-2-carbonyl)piperazin-1-yl)acetamide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=C(NC(CN2CCN(C(C3=CC=CO3)=O)CC2)=O)C=C(C(F)(F)F)C=C1 | ||
| Formula | C18H17ClF3N3O3 | M.Wt | 415.79 |
| Solubility | ≥ 19.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4051 mL | 12.0253 mL | 24.0506 mL |
| 5 mM | 481 μL | 2.4051 mL | 4.8101 mL |
| 10 mM | 240.5 μL | 1.2025 mL | 2.4051 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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