MTI-31 (Synonyms: LXI-15029) |
Catalog No.GC64304
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MTI-31 es un inhibidor potente y altamente selectivo de mTORC1 y mTORC2 (Kd: 0.20±0.04 nmol/L), con un valor IC50 de 39±1nmol/L
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Cas No.: 1567915-38-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MTI-31 es un inhibidor potente y altamente selectivo de mTORC1 y mTORC2 (Kd: 0.20±0.04 nmol/L), con un valor IC50 de 39±1nmol/L[1]. MTI-31 tiene una potente afinidad de unión mTOR con >5000 veces más selectiva sobre las isoformas de la familia PI3K relacionadas[1]. MTI-31 demuestra actividad antiviral de amplio espectro contra variantes preocupantes del SARS-CoV-2 y otros coronavirus en cultivos epiteliales primarios de las vías respiratorias humanas [2]. MTI-31 se ha utilizado en estudios antitumorales y antivirales [1-2].
In vitro, MTI-31 puede inhibir eficazmente la proliferación celular (IC50 <1μmol/L) en varios modelos de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluidas las líneas celulares HCC827, PC9, H1975, H1993 y A549 [3]. El tratamiento con MTI-31 treatment (≤0.12μmol/L) de las tres líneas celulares tumorales representativas con vía mTOR desreguladas (cáncer renal 786-O, glioma U87MG y células de cáncer de mama MDA-MB-453) resultó en la inhibición dependiente de la dosis de los sustratos mTORC1 P-S6K1 (T389), P-S6 (S235/6), P-4EBP1 (T70), así como el sustrato mTORC2 P-AKT (S473) que alcanzó la inhibición del 50% después de 6 horas[1]. El tratamiento combinado de MTI-31(0.1µmol/L) y RAD001(0.1µmol/L) durante 6h inhibió significativamente la proliferación e invasión de células 786-O, reguló al alza la expresión de LC3 y activó la vía de la autofagia[4].
In vivo, la administración oral de 15mg/kg de MTI-31 y 7.5mg/kg de MRTX849 durante 7 días inhibió significativamente el crecimiento tumoral y redujo la angiogénesis tumoral y la deposición de colágeno en el modelo de ratón de xenoinjerto de pulmón ortotópico mutante KRAS [5]. En un modelo de ratón de cáncer de pulmón KRAS, el tratamiento oral diario con 10, 20 y 40mg/kg MTI-31 produjo la supresión tumoral dependiente de la dosis y la expresión del biomarcador mTOR fue fuertemente suprimida durante 35 días[3].
References:
[1]Qian J, Chen Y, Meng T, et al. Molecular regulation of apoptotic machinery and lipid metabolism by mTORC1/mTORC2 dual inhibitors in preclinical models of HER2+/PIK3CAmut breast cancer[J]. Oncotarget, 2016, 7(41): 67071.
[2]van der Horst D, Carter-Timofte M E, Danneels A, et al. Large-scale deep learning identifies the antiviral potential of PKI-179 and MTI-31 against coronaviruses[J]. Antiviral Research, 2024, 231: 106012.
[3]Zhang Q, Zhang Y, Chen Y, et al. A novel mTORC1/2 inhibitor (MTI-31) inhibits tumor growth, epithelial–mesenchymal transition, metastases, and improves antitumor immunity in preclinical models of lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(12): 3630-3642.
[4] Zhang W, Yang C, Zou L, et al. Combining MTI-31 with RAD001 inhibits tumor growth and invasion of kidney cancer by activating autophagy[J]. Journal of Applied Genetics, 2024, 65(1): 103-112.
[5] Zhang Y, Liu L, Pei J, et al. Tissue factor overexpression promotes resistance to KRAS-G12C inhibition in non-small cell lung cancer[J]. Oncogene, 2024, 43(9): 668-681.
| Experimento con quinasas [1]: | |
Método de preparación | La constante de unión (Kd) de mTOR (Kd) de MTI-31 y los ensayos de unión para un panel de 98 proteínas quinasas con MTI-31 a un fijo de 1000nmol/L fueron realizados por KINOMEscan™ Profiling Service durante 6h. El ensayo de fosforilación del sustrato mTOR se realizó utilizando la enzima mTOR recombinante, 50nmol/L unphosphorylated 4EBP1 y 100μmol/L ATP, detectados utilizando la plataforma LANCE® TR-FRET. Los valores IC50 se generaron utilizando el raphpad PRISM 5 software. |
Condiciones de reacción | 1000nmol/L; 6h |
Áreas de aplicación | MTI-31 se une fuerte y específicamente a mTOR y débilmente a las quinasas restantes probadas. |
| Experimentos celulares [2]: | |
Líneas celulares | Células HCC827 |
Método de preparación | Se utilizaron métodos y reactivos de cultivo celular estándar para cultivar células HCC827. Los cultivos celulares se sometieron a pruebas regulares para asegurarse de que permanecieran libres de contaminación por micoplasma. Utilice la selección G418 para crear una población estable de células H1975 etiquetadas con Luciferasa. Empaquetar diferentes virus pGIPZ/pTRIPZ-shRNA en las células 293T antes de infectar las células cancerosas. El proceso de agotamiento genético con pTRIPZ se activió añadiendo 1μg/mL de doxycycline (Dox) durante un período de 5 a 7 días. Las células se platearon a una confluencia del 5% al 10% en una placa de 96 pozos y se trataron con MTI-31 (0.01, 0.1 y 1.0μmol/L) durante tres días antes de que se evaluara la proliferación celular utilizando un reactivo MTS. Evaluar la viabilidad y el crecimiento de las células que expresan pGIPZ-ShRNA mediante la cuntificación de las células positivas para GFP resistentes a la puromicina. |
Condiciones de reacción | 0.01, 0.1 y 1.0μmol/L; 0, 24, 48 y 72 horas |
Áreas de aplicación | MTI-31 inhibió significativamente la proliferación de todas las líneas celulares HCC827 con un valor de IC50 de 0.247 ± 0.03μmol/L. |
| Experimentos con animales [3]: | |
Modelos animales | Ratones desnudis de Balb/c hembra |
Método de preparación | Cree el modelo de tumor de trasplante ortotópico de pulmón mutante KRAS inyectando 1 × 106 células HCC44 con luciferase suspendidas en PBS de 50μL en el pulmón izquierdo de ratones desnudos Balb/c hembra. Los ratones recibieron una inyección intraperitoneal de D-luciferin a una concentración de 150mg/kg para la estadificación del tumor, que fue seguida por imágenes de bioluminiscencia 6 minutos después de la inyección. Los tumores se sometieron a la aleatorización en grupos de tratamiento basados en la intensidad de fluorescencia después de siete días después de la inyección celular. El MTI-31 se utilizó como una sola terapia o parte de un tratamiento combinado a una dosis de 15mg/kg administrada por vía oral. La progresión de los tumores pulmonares se ratreó a través de señales capturadas por imágenes de bioluminiscencia. Cree xenoinertos H1792 inyectando 5 × 106 células H1792 por vía subcutánea en el flanco derecho de ratones desnudos. Asigne ratones a diferentes grupos de tratamiento (n=7) después de que el crecimiento tumoral alcanzara aproximadamente 150mm3. El volumen del tumor se calculó como la fórmula: longitud ×ancho2 × 0.5. Todo el período experimental duró 35 días. |
Forma de dosificación | 15 mg/kg/día durante 35 días; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con MTI-31 redujo significativamente el crecimiento tumoral, lo que resultó en una disminución en el número de células proliferantes de Ki67+ y un aumento en el número de células apoptóticas. |
References: | |
| Cas No. | 1567915-38-1 | SDF | |
| Sinónimos | LXI-15029 | ||
| Formula | C26H30N6O3 | M.Wt | 474.55 |
| Solubility | DMSO : 8.33 mg/mL (17.55 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL |
| 5 mM | 421.5 μL | 2.1073 mL | 4.2145 mL |
| 10 mM | 210.7 μL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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