MTI-31 (Synonyms: LXI-15029) |
カタログ番号GC64304
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MTI-31はmTORC1とmTORC2 (Kd: 0.20±0.04 nmol/L)の有力で高選択性の阻害剤であり、IC50値は39±1nmol/Lである。
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Cas No.: 1567915-38-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MTI-31はmTORC1とmTORC2 (Kd: 0.20±0.04 nmol/L)の有力で高選択性の阻害剤であり、IC50値は39±1nmol/Lである[1]。MTI-31は有力なmTOR結合親和性を持ち、選択性は関連するPI3Kファミリーアイソフォームの5000倍以上である[1]。ヒト気道上皮細胞一次培養物では、MTI-31は関心度の高いSARS-CoV-2変異株とその他のコロナウイルスに対する広いスペクトラムの抗ウイルス活性を示した[2]。MTI-31は抗腫瘍と抗ウイルス研究に使われている[1-2]。
体外では、HCC827、PC9、H1975、H1993とA549細胞株を含む様々な非小細胞肺癌細胞モデルで、MTI-31は効果的に細胞の増殖を阻害できる（(IC50 <1μmol/L）[3]。MTI-31(≤0.12μmol/L)で調節不全のmTOR経路の3つの代表的な腫瘍細胞株(786-O腎臓癌、U87MG神経膠腫とMDA-MB-453乳癌細胞)を処理した結果、6時間後に、mTORC1基質P-S6K1 (T389)、P-S6 (S235/6)、P-4EBP1 (T70)とmTORC2基質P-AKT (S473)を50%阻害した[1]。MTI-31(0.1µmol/L)とRAD001(0.1µmol/L)の6時間の併用処理は、786-O細胞の増殖と浸潤を著しく阻害し、LC3の発見を上方制御し、オートファジー経路を活性化した[4]。
体内で、15mg/kgのMTI-31と7.5mg/kgのMRTX849の7日間の経口投与は、KRAS変異肺同所性異種移植マウスモデルで、腫瘍の成長を著しく阻害し、腫瘍の血管新生とコラーゲン沈着を減らした[5]。KRAS肺癌のマウスモデルで、10、20と40mg/kgのMTI-31を毎日経口投与した結果、35日間の間、腫瘍を用量依存的に抑制し、mTORバイオマーカー発見を強く抑制した[3]。
References:
[1]Qian J, Chen Y, Meng T, et al. Molecular regulation of apoptotic machinery and lipid metabolism by mTORC1/mTORC2 dual inhibitors in preclinical models of HER2+/PIK3CAmut breast cancer[J]. Oncotarget, 2016, 7(41): 67071.
[2]van der Horst D, Carter-Timofte M E, Danneels A, et al. Large-scale deep learning identifies the antiviral potential of PKI-179 and MTI-31 against coronaviruses[J]. Antiviral Research, 2024, 231: 106012.
[3]Zhang Q, Zhang Y, Chen Y, et al. A novel mTORC1/2 inhibitor (MTI-31) inhibits tumor growth, epithelial–mesenchymal transition, metastases, and improves antitumor immunity in preclinical models of lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(12): 3630-3642.
[4] Zhang W, Yang C, Zou L, et al. Combining MTI-31 with RAD001 inhibits tumor growth and invasion of kidney cancer by activating autophagy[J]. Journal of Applied Genetics, 2024, 65(1): 103-112.
[5] Zhang Y, Liu L, Pei J, et al. Tissue factor overexpression promotes resistance to KRAS-G12C inhibition in non-small cell lung cancer[J]. Oncogene, 2024, 43(9): 668-681.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | MTI-31のmTOR 結合定数(Kd)と、固定の1000nmol/LのMTI-31を使った98のタンパク質キナーゼのパネルに対する結合アッセイを、KINOMEscan™プロファイリングサービスで6時間実行した。組み換えmTOR酵素、50nmol/Lの未リン酸化の4EBP1と100μmol/LのATPを使い、mTOR基質リン酸化分析を行い、LANCE® TR-FRETプラットフォームで検出した。Graphpad PRISM 5ソフトウェアを使い、IC50値は生成した。 |
反応条件 | 1000nmol/L；6時間 |
アプリケーション | MTI-31は、mTORには強く、特異的に結合し、テストされた残りのキナーゼには弱く結合する。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | HCC827細胞 |
準備方法 | 標準細胞培養法と試薬を使い、HCC827細胞を培養した。細胞培養物を定期的にテストし、マイコプラズマに汚染されていないことを確保する。G418選択を使い、安定したLuciferaseタグのH1975細胞の集合を作る。癌細胞に感染される前、293T細胞で様々なpGIPZ/pTRIPZ-shRNAウイルスをパッケージする。pTRIPZとの遺伝子消耗プロセスを、5から7日間1μg/mLのdoxycycline (Dox)を添加することで活性化した。5%から10%のコンフルエンスで、96ウェルのプレートで細胞を播種し、MTI-31 (0.01、0.1と1.0μmol/L)で三日間処理し、その後、MTS試薬を使い、細胞の増殖を評価した。ピューロマイシンに対抗するGFP陽性細胞を定量することで、pGIPZ-ShRNA発見の細胞の生存率と成長を評価する。 |
反応条件 | 0.01、0.1と1.0μmol/L；0、24、48と72時間 |
アプリケーション | MTI-31は全てのHCC827細胞株の増殖を著しく阻害し、IC50値は0.247 ± 0.03μmol/Lであった。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | 雌のBalb/cヌードマウス |
準備方法 | 50μLのPBSに懸濁された1 × 106のルシフェラーゼ標識されたHCC44細胞を、雌のBalb/cヌードマウスの左肺に注射することで、KRAS変異肺同所性移植腫瘍モデルを作る。腫瘍のステージングのため、濃度が150mg/kgのD-ルシフェリンをマウスに腹腔内注射し、その後、注射の6分後に、生物蛍光イメージングを行った。細胞注射の7日後に、蛍光強度に基づき、細胞をランダムに処理群に分けた。単回治療または併用の一部として、MTI-31を15mg/kgの用量で経口投与した。生物蛍光イメージングで撮られたシグナルで、肺腫瘍の進行を追跡した。ヌードマウスの右側腹部に、5 × 106 H1792細胞を皮下注射することで、H1792異種移植を作る。腫瘍が約150mm3に成長した後、マウスを異なる処理群（n=7）に分けた。下記の式で腫瘍の体積を計算した：長さ× 幅2 × 0.5。実験は計35日間行われた。 |
投与形態 | 15 mg/kg/日、35日間；経口 |
アプリケーション | MTI-31の処理は腫瘍の成長を著しく減らし、その結果、Ki67+増殖細胞の数が減り、アポトーシス細胞の数が増えた。 |
References: | |
| Cas No. | 1567915-38-1 | SDF | |
| 同義語 | LXI-15029 | ||
| Formula | C26H30N6O3 | M.Wt | 474.55 |
| 溶解度 | DMSO : 8.33 mg/mL (17.55 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL |
| 5 mM | 421.5 μL | 2.1073 mL | 4.2145 mL |
| 10 mM | 210.7 μL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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