Pentostatin (Synonyms: CI 825, CL 67310465, DCF, 2′-Deoxycoformycin, Deoxycoformycin, NSC 218321, NSC 247520) |
Catalog No.GC12200
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Pentostatin (2′-deoxycoformycin, Nipent) es un inhibidor de la adenosina deaminasa con un valor de Ki de 1.2pM y un valor de IC50 de 1.4pM
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Cas No.: 53910-25-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Pentostatin (2′-deoxycoformycin, Nipent) es un inhibidor de la adenosina deaminasa con un valor de Ki de 1.2pM y un valor de IC50 de 1.4pM[1]. Pentostatin se utiliza para el tratamiento de la leucemia de células pelidas, así como para otro tipo de cáncer [2]. El análogo natural de la adenosina es producido por la bacteria Streptomyces antibioticus y el hongo Emericella nidulans[3].
In vitro, Pentostatin (100μM-1nM; 4h) inhibe el crecimiento en el agar blando de las colonias de células T de linfocitos de sangre periférica humana estimulados por PHA[4]. Pentostatin (1μM) también tiene la actividad inhibidora del crecimiento de la 9-beta-D-arabinofuranosyladenine en líneas celulares cultivadas humanas derivadas de leucemias y linfomas [5].
In vivo, Pentostatin (10μg; una vez; i.v) desencadena indirectamente el receptor Toll-like 3 y mejora la infiltración inmune en tumores en un modelo de ratones desnudos C57BL/6 [6]. Pentostatin(0.16mg/kg; una vez al día; 7d; i.p) también muestra citotoxicidad a las células T con una disminución en el número de células Thy-1-positivas tanto en el bazo como en los ganglios linfáticos en ratones BALB/c (H-2d)[7]. Se demostró que el efecto de la Pentostatin(10-100μg/g; una veze; s.c) en el timo es independiente de las glándulas suprarrenales mediante el uso de ratones supranectomizados [8].
References:
[1] Adamek, Rebecca N et al. “Identification of Adenosine Deaminase Inhibitors by Metal-binding Pharmacophore Screening.” *ChemMedChem*vol. 15,22 (2020): 2151-2156. doi:10.1002/cmdc.202000271
[2] “Pentostatin.” *LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury*, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 12 September 2020.
[3] Agarwal, R P et al. “Tight-binding inhibitors--IV. Inhibition of adenosine deaminases by various inhibitors.” *Biochemical pharmacology* vol. 26,5 (1977): 359-67. doi:10.1016/0006-2952(77)90192-7
[4] Colledge, N R et al. “Action of deoxycoformycin on human T cell colonies in vitro.” *Clinical and experimental immunology* vol. 50,1 (1982): 115-22.
[5] Kuroki, Y et al. “Potentiation of growth-inhibitory activity of 9-beta-D-arabinofuranosyladenine by 2'-deoxycoformycin in human cultured cell lines derived from leukemias and lymphomas.” *Japanese journal of cancer research : Gann* vol. 80,5 (1989): 482-9. doi:10.1111/j.1349-7006.1989.tb02340.x
[6] Tusup, Marina et al. “Epitranscriptomics modifier pentostatin indirectly triggers Toll-like receptor 3 and can enhance immune infiltration in tumors.” *Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy* vol. 30,3 (2022): 1163-1170. doi:10.1016/j.ymthe.2021.09.022
[7] Tedde, A et al. “Animal model for immune dysfunction associated with adenosine deaminase deficiency.” *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*vol. 77,8 (1980): 4899-903. doi:10.1073/pnas.77.8.4899
[8] Ratech, H et al. “Effects of deoxycoformycin in mice. III. A murine model reproducing multi-system pathology of human adenosine deaminase deficiency.” *The American journal of pathology* vol. 119,1 (1985): 65-72.
| Experimento con quinasas [1]: | |
Método de preparación | Se prepararon diluciones frescas de Pentostatin (0.005, 0.05, 0.125, 0.5, 5, 12.5, 50, 125, 500, 1000μM) en tampón de fosfato. Se añadieron 30μL de 13.8mUmL−1 adenosine deaminase (ADA) y 20μL de Pentostatin a pozos sucesivos en una fila y se mezclaron a fondo. En los dos pozos finales de la fila, se añadieron tampón de fosfato y EHNA, respectivamente, en lugar de Pentostatin. Se prepararon dos filas más de la misma manera y se preparó una cuarta fila con tampón de fosfato en lugar de ADA. |
Condiciones de reacción | Después de dos minutos de incubación, se añadió isotiazolo adenosina (tzA) (50μL de 7.8μM) y se mezcló a fondo. Luego, los pozos se excitaron a 322nm y las emisiones se monitorearon a 410nm. La intensidad de la emisión se midió cada 37 segundos durante poco más de 30 minutos. |
Áreas de aplicación | El valor IC50 de Pentostatin es 0.0014±0.0001μM, y el valor de Ki es 0.0012±0.0002μM |
| Experimentos celulares [2]: | |
Líneas celulares | Linfocitos primarios humanos |
Método de preparación | Pentostatin se reconstituyó con PBS, se resterilizó por filtración y se añadió a los cultivos por pipeteado a la superficie del agar. Los cultivos de control recibieron el mismo volumen de solución salina. Los experimentos piloto mostraron que la Pentostatin era mucho menos efectiva cuando se incorporaba en el contrapiso de agar que cuando se pipetaba a la superficie. La aplicación de Pentostatin a la suerficie del agar tenía la ventaja adicional de que se podía hacer en cualquier momento después de establecer el cultivo. Sin embargo, es difícil ser preciso sobre las concentraciones de fármacos que llegan a las células por difusión a través del agar blando. Las concentraciones citadas son aquellas pipeteadas en la superficie del agar y , por lo tanto, todas están sobreestimadas en hasta 10 veces las concentraciones que rodean las células, ya que el volumen de solución salina en la que se aplicó la Pentostatin era una décima parte del agar en cada pozo. |
Condiciones de reacción | 100μM-1nM; 4h |
Áreas de aplicación | Las células T que ya proliferan en respuesta a la PHA son menos sensibles a la Pentostatin, lo que implica que los eventos de fase S no son objetivos primarios de la acción del medicamento. La inhibición de las colonias no parece deberse a la alteración en la producción o sensibilidad a los factores de crecimiento de las células T solubles. En cultivos en suspensión, la Pentostatin a concentraciones de hasta 100μM no inhibe los cambios tempranos de volumen inducidos por PHA, o mitosis posterior, en los linfocitos sanguíneos periféricos. |
| Experimentos con animales [3]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones desnudos |
Método de preparación | Los ratones fueron implantados por vía subcutánea con células CT26/NY-ESO-1 y recibieron 10μg de Pentostatin intravenosa sola (“Pentostatin”) o junto con 1mg por vía intraperitoneal de un anticuerpo anti-IFNAR (“Pentostatin + anti-IFNAR ab”) 6 días después. Como controles, los ratones portadores de tumores recibieron solo el anti-IFNAR ab (“anti-IFNAR ab”) o no fueron tratados (“No tratados”) en el día 6. |
Forma de dosificación | 10μg; una vez; i.v |
Áreas de aplicación | Pentostatin se puede usar para tratar tumores CT26/NY-ESO-1, peros su actividad se deroga por anti-IFNAR ab |
References: | |
| Cas No. | 53910-25-1 | SDF | |
| Sinónimos | CI 825, CL 67310465, DCF, 2′-Deoxycoformycin, Deoxycoformycin, NSC 218321, NSC 247520 | ||
| Chemical Name | (8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol | ||
| Canonical SMILES | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2NC=NCC3O)CO)O | ||
| Formula | C11H16N4O4 | M.Wt | 268.27 |
| Solubility | ≥ 13.4 mg/mL in DMSO, ≥ 26.8 mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7276 mL | 18.6379 mL | 37.2759 mL |
| 5 mM | 745.5 μL | 3.7276 mL | 7.4552 mL |
| 10 mM | 372.8 μL | 1.8638 mL | 3.7276 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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