Pentostatin (Synonyms: CI 825, CL 67310465, DCF, 2′-Deoxycoformycin, Deoxycoformycin, NSC 218321, NSC 247520) |
カタログ番号GC12200
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Pentostatin (2′-deoxycoformycin, Nipent)はアデノシンデアミナーゼ阻害剤であり、Ki値は1.2pMであり、IC50値は1.4pMである。
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Cas No.: 53910-25-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Pentostatin (2′-deoxycoformycin, Nipent)はアデノシンデアミナーゼ阻害剤であり、Ki値は1.2pMであり、IC50値は1.4pMである[1]。Pentostatinは有毛細胞白血病とその他のタイプの癌の治療に使われる[2]。天然アデノシン類似物は、細菌ストレプトマイセス・抗生物質と真菌エメリセラ・ニデュランスで生産された[3]。
体外では、Pentostatin (100μM-1nM；4時間)は、PHA刺激のヒト末梢血リンパ球からのT細胞コロニーの軟寒天における成長を阻害する[4]。Pentostatin (1μM)は、白血病とリンパ腫由来のヒト培養細胞株で、9-β-D-アラビノフラノシルアデニンの成長阻害活性をも持つ[5]。
体内では、Pentostatin (10μg；一回；静脈内)はC57BL/6ヌードマウスモデルで、Toll様受容体3を間接的に惹起し、腫瘍内で免疫浸潤を増強させる[6]。Pentostatin(0.16mg/kg；1日に1回；7日間；腹腔内)はBALB/c (H-2d)マウスで、脾臓とリンパ節の両方で、Thy-1-陽性細胞の数を減らし、T細胞に細胞毒性をも示す[7]。副腎摘出術を受けたマウスを使うことで、胸腺に対するPentostatin(10-100μg/g；一回；皮下)の効果は、副腎とは無関係であることが証明された[8]。
References:
[1] Adamek, Rebecca N et al. “Identification of Adenosine Deaminase Inhibitors by Metal-binding Pharmacophore Screening.” *ChemMedChem*vol. 15,22 (2020): 2151-2156. doi:10.1002/cmdc.202000271
[2] “Pentostatin.” *LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury*, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 12 September 2020.
[3] Agarwal, R P et al. “Tight-binding inhibitors--IV. Inhibition of adenosine deaminases by various inhibitors.” *Biochemical pharmacology* vol. 26,5 (1977): 359-67. doi:10.1016/0006-2952(77)90192-7
[4] Colledge, N R et al. “Action of deoxycoformycin on human T cell colonies in vitro.” *Clinical and experimental immunology* vol. 50,1 (1982): 115-22.
[5] Kuroki, Y et al. “Potentiation of growth-inhibitory activity of 9-beta-D-arabinofuranosyladenine by 2'-deoxycoformycin in human cultured cell lines derived from leukemias and lymphomas.” *Japanese journal of cancer research : Gann* vol. 80,5 (1989): 482-9. doi:10.1111/j.1349-7006.1989.tb02340.x
[6] Tusup, Marina et al. “Epitranscriptomics modifier pentostatin indirectly triggers Toll-like receptor 3 and can enhance immune infiltration in tumors.” *Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy* vol. 30,3 (2022): 1163-1170. doi:10.1016/j.ymthe.2021.09.022
[7] Tedde, A et al. “Animal model for immune dysfunction associated with adenosine deaminase deficiency.” *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*vol. 77,8 (1980): 4899-903. doi:10.1073/pnas.77.8.4899
[8] Ratech, H et al. “Effects of deoxycoformycin in mice. III. A murine model reproducing multi-system pathology of human adenosine deaminase deficiency.” *The American journal of pathology* vol. 119,1 (1985): 65-72.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | リン酸緩衝液の中の新鮮なPentostatinの希釈液(0.005, 0.05, 0.125, 0.5, 5, 12.5, 50, 125, 500, 1000μM)を調製した。30μLの13.8mUmL−1 アデノシンデアミナーゼ(ADA)と20μLのPentostatinを連続的に添加し、徹底的に混合させた。最後の二回では、Pentostatinの代わりに、リン酸緩衝液とEHNAをそれぞれ添加した。同じようにもう2回準備し、4回目は、ADAの代わりに、リン酸緩衝液で準備した。 |
反応条件 | 2分間の培養の後、イソチアゾロアデノシン(tzA) (50μLの7.8μM)を添加し、徹底的に混合させた。ウェルをその後、322nmで励起し、410nmで発光を監視した。30分間で、37秒ごとに発光の強度を測定した。 |
アプリケーション | PentostatinのIC50値は0.0014±0.0001μMで、Ki値は0.0012±0.0002μMである。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | ヒト初代リンパ球 |
準備方法 | 冷凍乾燥されたPentostatinをPBSで再構成し、濾過で再滅菌し、寒天の表層にピペットすることで培地に添加した。対照の培養物に、等量の生理食塩水を投与した。パイロット実験により、表層にピペットされたのに比べて、寒天の下敷きに組み込まれる時のほうが、Pentostatinの効果がより弱かったことが示された。Pentostatinを寒天の表層への応用が、それが培地設置後のいつでもできるという深い利点を持っていた。しかし、軟寒天を通じての散布で、細胞に接触する薬物の濃度をはっきりさせることは難しい。記載された濃度は、寒天の表層にピペットされた濃度であり、Pentostatin塗布した生理食塩水の量は各ウェルの寒天の10分の1であった為、細胞周囲の濃度の最大10倍過大評価されている。 |
反応条件 | 100μM-1nM；4時間 |
アプリケーション | すでにPHAへの応答として、増殖しているT細胞は、Pentostatinに対する感受性はより低いため、S期イベントが薬物行動の主な標的ではないことが示唆された。可溶性T細胞成長因子の産生または感受性における変化は、コロニー阻害の原因ではないように思われる。懸濁培地で、最大濃度が100μMのPentostatinは、末梢血リンパ球で、早期PHA誘発の量変化または後期融資分裂を阻害できない。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | C57BL/6ヌードマウス |
準備方法 | マウスにCT26/NY-ESO-1を皮下移植し、6日後、10μgのPentostatinのみ(“Pentostatin”)を静脈内注射し、または1mgの抗IFNAR抗体(“Pentostatin + anti-IFNAR ab”)の腹腔内注射と併用した。対照群として、腫瘍のあるマウスには、6日目に、抗IFNAR ab (“抗-IFNAR ab”)、または処理しなかった(“Untreated”、未処理)。 |
投与形態 | 10μg；一回；静脈内 |
アプリケーション | PentostatinはCT26/NY-ESO-1腫瘍の治療に使われるが、その活性は抗-IFNAR abに廃棄される。 |
References: | |
| Cas No. | 53910-25-1 | SDF | |
| 同義語 | CI 825, CL 67310465, DCF, 2′-Deoxycoformycin, Deoxycoformycin, NSC 218321, NSC 247520 | ||
| Chemical Name | (8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol | ||
| Canonical SMILES | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2NC=NCC3O)CO)O | ||
| Formula | C11H16N4O4 | M.Wt | 268.27 |
| 溶解度 | ≥ 13.4 mg/mL in DMSO, ≥ 26.8 mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7276 mL | 18.6379 mL | 37.2759 mL |
| 5 mM | 745.5 μL | 3.7276 mL | 7.4552 mL |
| 10 mM | 372.8 μL | 1.8638 mL | 3.7276 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- COA (Certificate of Analysis)
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