Rehmannioside A inhibe las enzimas del citocromo P450, concretamente las variantes CYP3A4, 2C9 y 2D6. Sus valores de concentración inhibitoria media alcanzan respectivamente 10.08, 12.62 y 16.43μM[1]. Se trata de un glucósido iridoide extraído de la raíz de rehmannia, que cuenta con un amplio abanico de propiedades biológicas. Entre sus funciones destacan la acción antiinflamatoria, antioxidante, protectora neuronal y la capacidad para frenar la apoptosis celular[2, 3].
En experiemntos celulares externos, se expusieron líneas de osteoblastos murinos MC3T3-E1 al compuesto durante 24 horas, con concentraciones comprendidas entre 10-300µM. En rangos de 50-200µM, el principio activo elevó la supervivencia de las células óseas dañadas por dexametasona. También consiguió activar la ruta de señalziación PI3K/AKT dentro de estos osteoblastos[4]. Al aplicar Rehmannioside A (20-80µM) sobre células HK2 durante un día completo, se observó una calra mejora en su capacidad de sobrevivir ante el daño provocado por niveles elevados de glucosa. La sustancia contiene la muerte celular programada y el estrés oxidativo, además de bloquear la activación de la vía MAPK presente en el interior celular[5].
En ensayos con animales vivos, se inyectó por vía intraperitoneal Rehmannioside A (40, 80mg/kg) a ratas afectadas por demencia vascular. Tras catorce días de tratamiento, se redujo de forma proporcional a la dosis la aparición excesiva de células marcadas con TUNEL, la Caspase-3 activada, la proteína PARPy la citocromo c en el tejido del hipocampo[6]. Por otro lado, la administración oral del compuesto en dosis de 5, 15, 45mg/kg a ratones 5×FAD generó efectos positivos notorios. Los ejemplares recuperan facultades de aprendizaje, memoria y rezonamiento cognitivo. Disminuyó la acumulación de placas de beta amiloide en el hipocampo y bajó la cantidad de microglías. Asimismo, se incrementó la resencia de las proteínas PSD 95 y synaptophysin-1, al tiempo que se mitigaron los procesos inflamatorios y el estrés oxidativo[7].
References:
[1] Wang C, Zhou N, Li M, et al. Rehmannioside A inhibits the activity of CYP3A4, 2C9 and 2D6 in vitro[J]. Xenobiotica, 2024, 54(4): 195-200.
[2] Zhao K, Zhu H, Zheng L, et al. Harnessing the multi-targeted potential of rehmanniae radix natural products against renal fibrosis: a mechanistic review[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 1690036.
[3] Zhong H Z, Mo J, Li Y X, et al. Changes in Rehmanniae Radix processing and their impact on ovarian hypofunction: potential mechanisms of action[J]. Frontiers in pharmacology, 2024, 15: 1426972.
[4] Huang H, Ji F, Qi G, et al. Rehmannioside A promotes the osteoblastic differentiation of MC3T3-E1 cells via the PI3K/AKT signaling pathway and inhibits glucocorticoid-induced bone loss in vivo[J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2024, 156(4): 247-257.
[5] Huai L, Yang L, Xu Q, et al. Rehmannioside A protects against high glucose-induced apoptosis and oxidative stress of renal tubular epithelial cells by inhibiting the MAPK pathway[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2021, 20(8): 1553-1558.
[6] Sun M, Shen X, Ma Y. Rehmannioside A attenuates cognitive deficits in rats with vascular dementia (VD) through suppressing oxidative stress, inflammation and apoptosis[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2019, 120: 109492.
[7] Lai Y, Zhao H. Therapeutic efficacy of rehmannioside A on 5× FAD mice in Alzheimer’s disease[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 39825.