Chromatin/Epigenetics

M1002 es un agonista del factor 2 inducible por hipoxia (HIF-2) y puede mejorar la expresiÓn de los genes diana de HIF-2. M1002 muestra sinergia con los inhibidores del dominio prolil-hidroxilasa (PHD).

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) es un conjugado enlazador-ligando de ligasa E3 sintetizado que contiene el ligando basado en VHL VH032 y un enlazador para formar PROTAC. VH-032 es un inhibidor selectivo y potente de la interacciÓn VHL/HIF-1α con una Kd de 185 nM, tiene potencial para el estudio de anemia y enfermedades isquémicas.

VZ185 es una sonda de degradaciÓn doble basada en Von Hippel-Lindau potente, rÁpida y selectiva de BRD9 y BRD7 con DC50 de 4,5 y 1,8 nM, respectivamente. VZ185 es citotÓxico en células EOL-1 y A-402, con CE50 de 3 nM y 40 nM, respectivamente.

NCDM-32B es un inhibidor potente y selectivo de KDM4 que afecta la viabilidad y transforma los fenotipos del cÁncer de mama.

El degradador PROTAC PARP1 es un degradador PARP1 basado en el ligando MDM2 E3. Induce una escisiÓn significativa de PARP1 y muerte celular programada. El degradador PROTAC PARP1 a 10 μM a las 24 h inhibe la lÍnea celular MDA-MB-231 con una IC50 de 6,12 μM.

FHT-1205 es un potente inhibidor de ATPasa SMARCA4/SMARCA2 (BRG1 y BRM) con IC50 de ≤10 nM (WO2020160180A1; compuesto 67).

DC-S239 es un inhibidor selectivo de histona metiltransferasa SET7 con un valor IC50 de 4,59 μM. DC-S239 también muestra selectividad para DNMT1, DOT1L, EZH2, NSD1, SETD8 y G9a. DC-S239 tiene actividad anticancerÍgena.

La quercetagetina (6-hidroxiquercetina) es un flavonoide.

Nesuparib es un potente inhibidor de PARP.

ZL0454 es un inhibidor potente y selectivo de la proteÍna 4 que contiene bromodominio (BRD4) con una IC50 de 49 y 32 nM para BD1 y BD2.

FT895 es un inhibidor selectivo eficaz de la histona deacetylasa 11 (HDAC11), con un valor IC 50 de 3nM.

TFMB-(S)-2-HG es un potente inhibidor de la 5'-metilcitosina hidroxilasa TET2. TFMB-(S)-2-HG también inhibe las prolil hidroxilasas EglN. TFMB-(S)-2-HG tiene potencial para la investigaciÓn de la leucemia mieloide aguda (LMA).

MC4355 es un inhibidor dual de EZH2 e histona desacetilasa (HDAC).

ZXH-3-26 es un PROTAC conectado por ligandos para Cereblon y BRD4 con un DC50/5h de 5 nM. El DC50/5h se refiere a la mitad de la degradaciÓn mÁxima después de 5 horas de tratamiento de ~ 5 nM.

PIM1-IN-1 es un inhibidor potente y altamente selectivo de PIM1/3, con IC50 de 7, 5530 y 70 nM para PIM1, PIM2 y PIM3, respectivamente, inhibe la fosforilaciÓn de BAD, un objetivo aguas abajo de PIM, con un EC50 de 262 nm. PIM1-IN-1 no muestra ningÚn efecto evidente sobre la uniÓn de FLT3 o hERG. Actividad antiproliferativa y anticancerÍgena.

Lademirsen (SAR339375; RG-012) es un oligonucleÓtido modificado quÍmicamente de una sola cadena que se une e inhibe la funciÓn de miR-21.

GNE-375 es un inhibidor de BRD9 potente y altamente selectivo con una IC50 de 5 nM. GNE-375 muestra una selectividad >100 veces mayor para BRD9 que para BRD4, TAF1 y CECR2. GNE-375 disminuye la uniÓn de BRD9 a la cromatina.

AES-135, un inhibidor pan-HDAC a base de Ácido hidroxÁmico, prolonga la supervivencia en un modelo de ratÓn ortotÓpico de cÁncer de pÁncreas. AES-135 inhibe HDAC3, HDAC6, HDAC8 y HDAC11 con IC50 que van desde 190-1100 nM.

PT2399 es un antagonista potente y selectivo de HIF-2α, que se une directamente al dominio PAS B de HIF-2α con una IC50 de 6 nM. PT2399 muestra una potente actividad antitumoral in vivo.

Tyk2-IN-5 (compuesto 6) es un inhibidor de Tyk2 muy potente, selectivo y activo por vÍa oral y se dirige al dominio JH2, con una Ki de 0,086 nM para Tyk2 JH2 y una IC50 de 25 nM para IFNα.

JAK2-IN-6, un derivado de aminotiazol con sustituciÓn mÚltiple, es un inhibidor potente y selectivo de JAK2 con una IC50 de 22,86 μg/mL. JAK2-IN-6 no muestra actividad contra JAK1 y JAK3. JAK2-IN-6 tiene un efecto antiproliferativo contra las células cancerosas.

CM-675 es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) dual y de las histonas desacetilasas de clase I, con valores IC50 de 114 nM y 673 nM para PDE5 y HDAC1, respectivamente.

JAK-IN-3 (compuesto 22) es un potente inhibidor de JAK, con valores IC50 de 3 nM, 5 nM, 34 nM y 70 nM para JAK3, JAK1, TYK2 y JAK2, respectivamente.

T-448 es un inhibidor irreversible, activo por vÍa oral y especÍfico de la desmetilasa 1 especÍfica de lisina (LSD1, una desmetilasa H3K4), con una IC50 de 22 nM.