Tariquidar es un inhibidor potente y selectivo de la P-glycoprotein (P-gp) con un valor de KD de 5.1nM [1]. Tariquidar inhibe el transportador ABC ABCB1 bloqueando la actividad de la ATPase, con un valor IC50 de 223 ± 8nM[2]. Tariquidar se usado en modelos celulares multirresistentes para inhibir la proliferación celular[3].
In vitro, el tratamiento con Tariquidar (33.34µM) durante 2 días inhibió la viabilidad celular de las células MRC5[4]. La dosis de 0.3µM del tratamiento con Tariquidar durante 72 horas inhibió la expresión de la proteína MRP7 en las células HEK/MRP7, sin afectar el nivel de mRNA de MRP7, y mejoró la sensibilidad de las células al paclitaxel[5]. El pretratamiento de 2 horas con Tariquidar de 1.5μM mejoró el efecto de muerte de la doxorubicina de 1μM en las células MDA-MB-231[6].
In vivo, Tariquidar a través de la inyección intraperitoneal a una dosis de 13mg/kg cada dos días durante 18 días puede mejorar la eficacia de Astragaloside IV (ASIV) (20mg/kg/día; i, p.) en ratones experimentales con encefalomielitis autoinmune (EAE), que se manifiesta como síntomas clínicos reducidos, disminución de la tasa de incidencia, menos infiltración inflamatoria en el sistema nervioso central (CNS) y menos desmielinización[7]. Las ratas macho de Sprague Dawley recibieron una sola dosis intravenosa de Tariquidar (7.5mg/kg) durante 2h inhibieron el eflujo de P-gp de ondansetrón en el cerebro y la médula espinal[8].
References:
[1] Weidner L D, Fung K L, Kannan P, et al. Tariquidar is an inhibitor and not a substrate of human and mouse P-glycoprotein[J]. Drug Metabolism and Disposition, 2016, 44(2): 275-282.
[2] Kühnle M, Egger M, Müller C, et al. Potent and selective inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2) derived from the p-glycoprotein (ABCB1) modulator tariquidar[J]. J Med Chem, 2009, 52(4): 1190-7.
[3] Mistry P, Stewart A J, Dangerfield W, et al. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR9576[J]. Cancer research, 2001, 61(2): 749-758.
[4] Parsons A J, Cohen T, Schwarz T M, et al. Valspodar limits human cytomegalovirus infection and dissemination[J]. Antiviral research, 2021, 193: 105124.
[5] Sun Y L, Chen J J, Kumar P, et al. Reversal of MRP7 (ABCC10)-mediated multidrug resistance by tariquidar[J]. PloS one, 2013, 8(2): e55576.
[6] Jadhao M, Tsai E M, Yang H C, et al. The long-term DEHP exposure confers multidrug resistance of triple-negative breast cancer cells through ABC transporters and intracellular ROS[J]. Antioxidants, 2021, 10(6): 949.
[7] Zhang W, Liu M, Yang L, et al. P-glycoprotein inhibitor tariquidar potentiates efficacy of astragaloside IV in experimental autoimmune encephalomyelitis mice[J]. Molecules, 2019, 24(3): 561.
[8] Chiang M, Back H, Lee J B, et al. Pharmacokinetic Modeling of the Effect of Tariquidar on Ondansetron Disposition into the Central Nervous System[J]. Pharmaceutical research, 2024, 41(7): 1401-1411.