Tariquidar는 P-glycoprotein(P-gp)에 대한 강력하고 선택적인 억제제로 KD 값은 5.1 nM이다. Tariquidar는 ATPase 활성을 차단해서 ABC 수송체 ABCB1을 억제하고 IC50 값은 223 ± 8 nM이다[2]. Tariquidar는 다제내성 세포 모델에서 세포 증식을 억제하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 33.34 µM Tariquidar를 2일간 처리하면 MRC5 세포 생존율을 현저하게 억제하였다[4]. 0.3 µM Tariquidar를 72시간 처리하면 HEK/MRP7 세포에서 MRP7 mRNA 수준에는 영향을 주지 않으면서 MRP7 단백질 발현을 현저하게 감소시켰고 택솔에 대한 세포 민감성을 증가시켰다[5]. 1.5 μM Tariquidar로 2시간 전처리한 후 1 μM 아르미실린을 처리하면 MDA-MB-231 세포에 대한 살해 효과가 현저하게 강화되었다[6].
체내 실험에서 2일마다 복강내 주입으로 13 mg/kg Tariquidar를 18일간 투여하면 Astragaloside IV(ASIV, 20 mg/kg/일, 복강주사)의 실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE) 쥐에 대한 효능을 증강시켰고 임상 증상 감소, 발병률 저하, 중추신경계(CNS) 염증 침윤 감소 및 탈수초 정도 완화로 나타났다[7]. 수컷 Sprague Dawley 쥐에 7.5 mg/kg Tariquidar를 2시간 동안 단일 정주 투여하면 뇌와 척수에서 P-gp에 의한 앙댕스충 배출을 억제하였다[8].
References:
[1] Weidner L D, Fung K L, Kannan P, et al. Tariquidar is an inhibitor and not a substrate of human and mouse P-glycoprotein[J]. Drug Metabolism and Disposition, 2016, 44(2): 275-282.
[2] Kühnle M, Egger M, Müller C, et al. Potent and selective inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2) derived from the p-glycoprotein (ABCB1) modulator tariquidar[J]. J Med Chem, 2009, 52(4): 1190-7.
[3] Mistry P, Stewart A J, Dangerfield W, et al. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR9576[J]. Cancer research, 2001, 61(2): 749-758.
[4] Parsons A J, Cohen T, Schwarz T M, et al. Valspodar limits human cytomegalovirus infection and dissemination[J]. Antiviral research, 2021, 193: 105124.
[5] Sun Y L, Chen J J, Kumar P, et al. Reversal of MRP7 (ABCC10)-mediated multidrug resistance by tariquidar[J]. PloS one, 2013, 8(2): e55576.
[6] Jadhao M, Tsai E M, Yang H C, et al. The long-term DEHP exposure confers multidrug resistance of triple-negative breast cancer cells through ABC transporters and intracellular ROS[J]. Antioxidants, 2021, 10(6): 949.
[7] Zhang W, Liu M, Yang L, et al. P-glycoprotein inhibitor tariquidar potentiates efficacy of astragaloside IV in experimental autoimmune encephalomyelitis mice[J]. Molecules, 2019, 24(3): 561.
[8] Chiang M, Back H, Lee J B, et al. Pharmacokinetic Modeling of the Effect of Tariquidar on Ondansetron Disposition into the Central Nervous System[J]. Pharmaceutical research, 2024, 41(7): 1401-1411.