Trabectedin (Synonyms: Ecteinascidin 743, ET-743, NSC 648766) |
Catalog No.GC18044
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Trabectedin es un alcaloide de tetrahidroisoquinolina con una potente actividad antitumoral. Trabectedin puede inhibir selectivamente los factores de transcripción asociados con la reparación del daño del DNA y bloquear la vía de reparación de la escisión de nucleótidos del DNA, lo que lleva a roturas de doble cadena del DNA y apoptosis de células tumorales. Trabectedin también puede regular el microambiente tumoral e indirectamente ejercer efectos antitumorales al inhibir la actividad de los macrófagos asociados al tumor. Trabectedin se utiliza a menudo en el estudio del sarcoma de tejidos blandos y el cáncer de ovario
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Cas No.: 114899-77-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Trabectedin es un alcaloide de tetrahidroisoquinolina con una potente actividad antitumoral. Trabectedin puede inhibir selectivamente los factores de transcripción asociados con la reparación del daño del DNA y bloquear la vía de reparación de la escisión de nucleótidos del DNA, lo que lleva a roturas de doble cadena del DNA y apoptosis de células tumorales. Trabectedin también puede regular el microambiente tumoral e indirectamente ejercer efectos antitumorales al inhibir la actividad de los macrófagos asociados al tumor. Trabectedin se utiliza a menudo en el estudio del sarcoma de tejidos blandos y el cáncer de ovario[1-6].
Quince muestras de cáncer de mama estuvieron expuestas a concentraciones crecientes de Trabectedin durante 14 días, con tasas de inhibición del crecimiento tumoral dependientes de la dosis que alcanzaron el 40%, 79% y 100% a concentraciones de 10nM, 100nM y 1µM, respectivamente [5]. La exposición prolongada a Trabectedin indujo un efecto citotóxico en 402.91 y 1765 líneas celulares, después de 48 horas de exposición continua a 2.5nM, la muerte celular fue del 70% y 50%, respectivamente [6]. Las células JN-DSRCT-1 son altamente sensibles al aumento de las concentraciones de Trabectedin (2.5nM, 24h), que inducen una detención transitoria del ciclo celular G2/M dependiente de la dosis [7].
En modelos de ratones desnudos de fibrosarcoma MN/MCA1, cáncer de ovario ID8 cáncer de pulmón de Lewis y MCA-fibrosarcoma, Trabectedin (0.15mg/kg, ip, 21d) modula el microambiente tumoral dirigiéndose selectivamente a los fagocitos mononucleares, especialmente los macrófagos asociados a tumores (TAMs) y las células supresoras mieloides inmunosupresoras (MDSCs), ejerciendo así su eficacia antitumoral [8]. En los modelos de células 4T1 y EMT6 TNBC en ratones BALB/c, Trabectedin (0.15mg/kg, ip, 15d) ralentizó significativamente elñ crecimiento de tumores 4T1 y EMT6 [9]. El tratamiento de ratones C57BL/6J con Trabectedin (0.15mg/kg, ip, 42d) redujo significativamente la BV/TV trabecular y la BMD cortical, al tiempo que redujo la P1NP sérica, así como el MS/BS y BFR/BS en ratones, e inhibió la mineralización y la expresión de genes Runx2 en el cultivo de osteoblastos [10]
References:
[1]. Takahashi N, Li W, Banerjee D, et al. Sequence-dependent synergistic cytotoxicity of ecteinascidin-743 and paclitaxel in human breast cancer cell lines in vitro and in vivo[J]. Cancer Research. 2002 Dec 1; 62(23): 6909-6915.
[2]. Atmaca H, Bozkurt E, Uzunoglu S, et al. A diverse induction of apoptosis by trabectedin in MCF-7 (HER2-/ER+) and MDA-MB-453 (HER2+/ER-) breast cancer cells[J]. Toxicology Letters. 2013 Aug 14; 221(2): 128-136
[3]. Cuevas C, Francesch A. Development of Yondelis (trabectedin, ET-743). A semisynthetic process solves the supply problem[J]. Natural Product Reports. 2009 Mar; 26(3): 322-337.
[4]. Carter NJ, Keam SJ. Trabectedin: a review of its use in the management of soft tissue sarcoma and ovarian cancer[J]. Drugs. 2007; 67(15): 2257-2276.
[5] D'Incalci M, Zambelli A. Trabectedin for the treatment of breast cancer[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2016; 25(1): 105-115
[6]. Germano G, Frapolli R, Simone M, et al. Antitumor and anti-inflammatory effects of trabectedin on human myxoid liposarcoma cells[J]. Cancer Research. 2010 Mar 15; 70(6):2235-2244.
[7]. Uboldi S, Craparotta I, Colella G, et al. Mechanism of action of trabectedin in desmoplastic small round cell tumor cells[J]. BMC Cancer. 2017 Feb 6; 17(1): 107.
[8]. Germano G, Frapolli R, Belgiovine C, et al. Role of macrophage targeting in the antitumor activity of trabectedin[J]. Cancer Cell. 2013 Feb 11; 23(2): 249-262.
[9]. Schwarz E, Savardekar H, Zelinskas S, et al. Trabectedin Enhances the Antitumor Effects of IL-12 in Triple-Negative Breast Cancer[J]. Cancer Immunology Research. 2025 Apr 2; 13(4): 560-576.
[10]. Sinder BP, Zweifler L, Koh AJ, et al. Bone Mass Is Compromised by the Chemotherapeutic Trabectedin in Association With Effects on Osteoblasts and Macrophage Efferocytosis[J]. Journal of Bone and Mineral Research. 2017 Oct; 32(10): 2116-2127.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Líneas celularesz MLS, 402.91 y 1765 |
Método de preparación | Las líneas celulares MLS se cultivaron en RPMI 1640 que contenía un 10% de FCS, 1200mM de Ultraglutamine, y Pen/Strep durante 24h y luego se trataron con diferentes concentraciones de Trabectedin durante 1h, o según lo especificado. |
Condiciones de reacción | 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 5 y 10nM; 1, 24, 48 y 72h |
Áreas de aplicación | Trabectedin exhibió un fuerte efecto dependiente de la dosis en las líneas celulares MLS, logrando una reducción del crecimiento del 50% a 1.5nM. El tratamiento indujo la detención del ciclo celular y una acumulación dependiente de la dosis de células en la fase S (5 y 10nM), seguido de una marcada inhibición del crecimiento asociada con la detención de la fase G2/M . |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Fibrosarcoma MN/MCA1, ID8 ovarian carcinoma, Lewis lung carcinoma, y MCA-fibrosarcoma |
Método de preparación | Se utilizaron tres modelos de tumores trasplantables: MN/MCA1 fibrosarcoma, ID8 ovarian carcinoma, y Lewis lung carcinoma, junto con un modelo de fibrosarcoma primario inducido por inyección de metilcolantreno (MCA-fibrosarcoma). Trabectedin se administró una vez a la semana durante tres ciclos, seguida de la recolección de sangre y el análisis de leucocitos mediante citometría de flujo. |
Forma de dosificación | 0.15mg/kg; ip; 21d |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Trabectedin causó una rápida disminución (24–48h) en el número de monocitos sanguíneos (CD45+ CD11b+ CD115+ [receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos]), mientras que los neutrófilos (CD45+ CD11b+ CD115neg SSChigh), las células CD3 T y los linfocitos CD19 B no se vieron afectados. |
References: | |
| Cas No. | 114899-77-3 | SDF | |
| Sinónimos | Ecteinascidin 743, ET-743, NSC 648766 | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(OC)C(O)=C2C3[C@@H]4[C@@H]5C6=C(C7=C(OCO7)C(C)=C6OC(C)=O)[C@@H](COC(C8(C9=CC(OC)=C(O)C=C9CCN8)CS5)=O)N4C(O)C(CC2=C1)N3C | ||
| Formula | C39H43N3O11S | M.Wt | 761.84 |
| Solubility | DMSO : 33.33 mg/mL (43.75 mM; Need ultrasonic) | Storage | -20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3126 mL | 6.5631 mL | 13.1261 mL |
| 5 mM | 262.5 μL | 1.3126 mL | 2.6252 mL |
| 10 mM | 131.3 μL | 656.3 μL | 1.3126 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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