XAP044 |
Catalog No.GC18120
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XAP044 actúa como antagonista muy potente y específico del receptor mGlu7, su valor IC50 alcanza los 5.5μM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 196928-50-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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XAP044 actúa como antagonista muy potente y específico del receptor mGlu7, su valor IC50 alcanza los 5.5μM[1]. Esta molécula inhibe las vías de señalización del mGlu7. Lo consigue al acoplarse a un bolsillo de unión situado en el dominio extracelular tipo trampa de Venus del mGlu7, una zona que retiene a los agonistas ortostéricos[2]. Se ha recurrido mucho al XAP044 como compuesto de referencia. Gracias a él, se sintetizan numerosos derivados afines que sirven para frenar la actividad del mGlu7[3].
En ensayos con organismos vivos, basta una única inyección subcutánea de XAP044(30mg/kg). Si se administra en las dos horas previas, logra revertir la hiperalgesia mecánica en ratones con dolor neuropático. Además, mitiga conductas similares a la ansiedad y la depresión en estos ejemplares[4]. Si se aplica una dosis única de 60mg/kg por vía intraperitoneal, pasados treintas minutos se notan efectos positivos. Se atenúan los rasgos de ansiedad innata y alteraciones depresivas en los roedores, y también disminuye su respuesta de inmovilidad durante la fase de adquisición del condicionamiento por miedo[5]. Con una bomba osmótica microscópica, se infunde en el ventrículo cerebral una disolución de XAP044 a 100µM, con un caudal de 0.11µl/h, durante veinte días. Este tratamiento corrige los fallos del eje hypothalamic-pituitary-adrenal, revió la atrofia tímica y reduce la ansiedad congénita agravada por el alojamiento en colonias subordinadas crónicas (CSC). Todo esto se observa en machos de cepa C57BL/6[6].
References:
[1] Fisher N M, Seto M, Lindsley C W, et al. Metabotropic glutamate receptor 7: a new therapeutic target in neurodevelopmental disorders[J]. Frontiers in molecular neuroscience, 2018, 11: 387.
[2] Palazzo E, Marabese I, Luongo L, et al. Nociception modulation by supraspinal group III metabotropic glutamate receptors[J]. Journal of Neurochemistry, 2017, 141(4): 507-519.
[3] Cristiano N, Cabayé A, Brabet I, et al. Novel inhibitory site revealed by XAP044 Mode of Action on the metabotropic glutamate 7 receptor Venus Flytrap Domain[J]. Journal of medicinal chemistry, 2024, 67(14): 11662-11687.
[4] Palazzo E, Romano R, Luongo L, et al. MMPIP, an mGluR7-selective negative allosteric modulator, alleviates pain and normalizes affective and cognitive behavior in neuropathic mice[J]. Pain, 2015, 156(6): 1060-1073.
[5] Gee C E, Peterlik D, Neuhäuser C, et al. Blocking metabotropic glutamate receptor subtype 7 (mGlu7) via the Venus flytrap domain (VFTD) inhibits amygdala plasticity, stress, and anxiety-related behavior[J]. Journal of Biological Chemistry, 2014, 289(16): 10975-10987.
[6] Estrela K A R, Senninger L, Arndt J, et al. Blocking metabotropic glutamate receptor subtype 7 via the Venus Flytrap Domain promotes a chronic stress-resilient phenotype in mice[J]. Cells, 2022, 11(11): 1817.
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Ratones macho CD1 |
Método de preparación | Los ratones CD1 machos adultos (20-25g) fueron alojados bajo iluminación controlada (ciclo de luz/oscuridad de 12:12 horas; luz encendida 6 horas) y condiciones ambientales (temperatura ambiente: 20°C-22°C, humedad: 55%-60%) durante al menos 1 semana antes del inicio de los experimentos. Comida y agua del grifo estaban disponibles ad libitum. La alodinia mecánica fue evaluada 14 días después de una lesión nerviosa separada (SNI) o una cirugía simulta mediante el estesiómetro plantar dinámico. A los ratones se les permitió moverse libremente en 1 de los 2 compartimentos del recinto, posicionados en la superficie de malla metálica, y se les permitió adaptarse al entorno de prueba antes de que se tomara cualquier medición. Después de un período de habituación de 30 minutos, el estímulo mecánico, una varilla de acero (2mm) empujada con fuerza ascendente (0-30g en 10 segundos), fue entregado a la superficie plantar de la pata trasera del ratón desde debajo del piso de la cámara de prueba por un dispositivo de prueba automatizado. Cuando el ratón retiró la pata trasera, el estímulo mecánico se detuvo automáticamente y la fuerza se registró a los 0.1g más cercanos. Los datos se expresaron como umbral de retirada mecánica (MWT) y se midieron durante 1 horas antes y durante 2 horas después de un solo vehículo (0.05% de DMSO en solución salina), o XAP044 (30mg/kg; s.c.) administración. |
Forma de dosificación | 30mg/kg por una vez; s.c. |
Áreas de aplicación | El tratameinto con XAP044 revirtió la alodinia mecánica en ratones con SNI. |
References: | |
| Cas No. | 196928-50-4 | SDF | |
| Chemical Name | 7-hydroxy-3-(4-iodophenoxy)-4H-1-benzopyran-4-one | ||
| Canonical SMILES | O=C1C2=CC=C(O)C=C2OC=C1OC3=CC=C(I)C=C3 | ||
| Formula | C15H9IO4 | M.Wt | 380.1 |
| Solubility | ≤10mg/ml in ethanol;20mg/ml in DMSO;20mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6309 mL | 13.1544 mL | 26.3089 mL |
| 5 mM | 526.2 μL | 2.6309 mL | 5.2618 mL |
| 10 mM | 263.1 μL | 1.3154 mL | 2.6309 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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