TBB (Synonyms: NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole) |
رقم الكتالوجGC12181
One-Click Copy Product Info
|
TBB هو مثبّط CK2 يستطيع أن ينفذ خلايا و يتنافس مع APT و معه IC50 قيمته 0.15 ميكرومول لCK2 في كبد جرذٍ.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 17374-26-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
TBB هو مثبّط CK2 يستطيع أن ينفذ خلايا و يتنافس مع APT و معه IC50 قيمته 0.15 ميكرومول لCK2 في كبد جرذٍ. كمان يستطيع TBB تثبيط ثلاثة كينازات أخرى ذات فعالية أقل و هي CDK2(IC50=15.6μM) و كيناز فوسفوريلاز(phosphorylase kinase)(IC50=8.7μM) و كيناز الجليكوجين سينثاز3β (glycogen synthase kinase, GSK3β ) (IC50=11.2μM). بالنسبة للكنازات الأخرى المختبرة إن قيم IC50لكلها أكبر بمقدار 50 ضعفا من القيمة لCK2. و يُستخدَم TBB عادةً في دراسة دور CK2 في تحويل الإشارة الخلوية و تنظيم التعبير الجيني و كمان يمكن تطبيقه في البحث عن الأمراض المرتبطة ب CK2[3-5].
في المختبر، قلّلت حيوية الخلايا PC-3 كثيرا بعد علاج الخلايا PC-3 ب TBB(تركيزها النهائي 60 ميكرومول) لمدة 24 ساعة و الزرع بدون TBB لمدة 24 ساعة أخرى. بإضافة إلى ذلك إن التأثير المعتمد على الجدول الزمني ما ذال يكون عندما استخدام TBB مع CPT في إعطاء الدواء[6].
في الجسم الحي، حقن TBB الداخل الصفاق(60 ملغ/ كغ/ يوم لمدة ستة أيام) يستطيع تقليل تكوّن الأوعية الدموية الجديدة في شبكية نموزج الفئران OIR بحوالي 60%. إن تأثيرها في شجرة وعائية دموية ضئيل و لكنه ثبّط أو قضى على تكوّن تجمعات الأوعية الدموية الجديدة[7]
References:
[1] Pagano, M. A., Bain, J., Kazimierczuk, Z., Sarno, S., Ruzzene, M., Di Maira, G., Elliott, M., Orzeszko, A., Cozza, G., Meggio, F., & Pinna, L. A. (2008). The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. The Biochemical journal, 415(3), 353–365.
[2] De Moliner, E., Brown, N. R., & Johnson, L. N. (2003). Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. European journal of biochemistry, 270(15), 3174–3181.
[3] Sarno, S., Reddy, H., Meggio, F., Ruzzene, M., Davies, S. P., Donella-Deana, A., Shugar, D., & Pinna, L. A. (2001). Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS letters, 496(1), 44–48.
[4] Chen, Z., Chen, Q., Huang, J., Gong, W., Zou, Y., Zhang, L., Liu, P., & Huang, H. (2018). CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochemical pharmacology, 148, 41–51.
[5] Zwicker, F., Hauswald, H., Weber, K. J., Debus, J., & Huber, P. E. (2021). In Vivo Evaluation of Combined CK2 Inhibition and Irradiation in Human WiDr Tumours. In vivo (Athens, Greece), 35(1), 111–117.
[6] Orzechowska, E., Kozłowska, E., Staroń, K., & Trzcińska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[7] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | PC-3 cells / خلايا PC-3 |
طريقة التحضير | زُرعِت خلايا PC-3 روتينيًا في أوساط RPMI-1640 أضيفت إليها 10% من مصل الأبقار الجنيني و البنسلين (100 وحدة / مل) و الستربتوميسين(100 ميكروغرام / مل) عند 37 درجة مئوية في جو مرطّب مع 5% من CO2 . وضعت الخبايا في أطباق ذات24 بئرا كلها بكثافة 5x104 خلايا/ بئر لمدة 72 ساعة لتكاثر. بعد ذلم أٌضيفت إلى الوسط TBB(تركيزها النهائي 60 ميكرومول) و كامبتوثيسين(CPT, Camptothecin)(تركيزها النهائي 5.8 نانومتر) و 2-ديوكسي-دي-جلوكوز(2-DG, 2-Deoxy-D-glucose)(تركيزها النهائي 0.5 مليمتر) أو الرباط المحفز للاستماتة المرتبط بعامل نخر الورم(TRAIL)(تركيزها النهائي 13.3 نانوغرام / مل) بشكل منفرد أو مخلوط لمدة 24 ساعة. ثم أُزيل الزسط المحتوي على الدواء و نُقلت الخلايا إلى الوسط العادي لزرع لمدة 24 ساعة أخرى. بعدها تمت إضافة 500 ميكرولتر من خليط MTT (تركيوها 0.5 مجم / مل في وسط بدون حمرة الفينول) إلى كل بئر و حضنت الخلايا عند 37 درجة مئوية لساعة إضافية. مركبات الفورمازان أُذيبت في 250 ميكرولتر من DMSO و تمت قياس الإمتصاص عند 570 نانومتر. |
ظروف التفاعل | 60 ميكرومول ؛ 24 ساعة |
التطبيقات | التطبيقات: يستطيع TBB تقليل حيوية الخلايا PC-3 بمفردته أو مع أدوية مضادة للسرطان مثل CPT أو TRAIL عندما يُطبَّق جدول زمني صحيح لإعطاء الدواء. |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | فأر C57BL/6J |
طريقة التحضير | أُحدِث اعتلال الشبكية التكاثري في فئران C57BL/6J وليدية متباينة الازدواج. وُضِعت الفئران من مجموعة الاعتلال مع مرضعاتها في بيئة فيها 75% من الأكسجين في اليوم السابع بعد الولادة لمدة 5 أيام. بعد ذلم أُرجعت هذه الفئران إلى بيئة عادية لنفس الفترة كفئران التجارب و عاشت في نفس الظروف من حيث الفترة الضوئية و درجة الحرارة. و بالنسبة لإعطاء الواء الكائن الحي، امودين(Emodin) و TBB كنوعين من مثبطات الإنزيم CK2 أنحلت في المحلول المحلي المخزن بالفوسفات(PBS, ph 7.2) الذي يحتوي على 20% من بولي إيثيلين جلايكول 400 (PEG 400) و 2% من بوليسوربات 80(Tween-80, Polysorbate 80). بختلاف إيثانول أو DMSO، هذا المذيب ما أدّى إلى أي مشكلات مرتبطة بتحمل الحيوان. حُقِنت كل فئر ب50 ميكرولتر أو أقل من المثبطات داخل الصفاق بجرعة من 15 إلى 30 ملغ/ كغ من وزن جسمي(مرتان كل يوم من اليوم الحادي عشر إلى اليوم السابع عشر). و الفئران المرجعين محقونة بمذيب PEG-Tweenفقط. في نهاية التجربة حُقِنت الفئران بالمثبط مع ثلاثي بروم إيثانول(Tribromoethanol، 0.1 مل/ جم وزن جسمي) و تم قتل الفئران بالقتل الرحيم. فُصِعت عيون الفئران و ثُبّتت في 4% من بارافورمالدهيد(Paraformaldehyde) في 0.1 مول من محلول مخزن بالفوسفات(pH 7.4) لمدة 18 ساعة للتحليل اللاحق. |
شكل الجرعة | 30 إلى 60 ملغ/ كغ/ يوم لمدة ستة أيام؛ داخل الصفاق |
التطبيقات | قلّل TBB تكوّن الأوعية الدموية الجديدة في شبكية نموزج الفئران OIR بحوالي 60%. إن تأثيرها في شجرة وعائية دموية ضئيل و لكنه ثبّط أو قضى على تكوّن تجمعات الأوعية الدموية الجديدة TBB هو مثبّط CK2 يستطيع أن ينفذ خلايا و يتنافس مع APT و معه IC50 قيمته 0.15 ميكرومول لCK2 في كبد جرذٍ. كمان يستطيع TBB تثبيط ثلاثة كينازات أخرى ذات فعالية أقل و هي CDK2(IC50=15.6μM) و كيناز فوسفوريلاز(phosphorylase kinase)(IC50=8.7μM) و كيناز الجليكوجين سينثاز3β (glycogen synthase kinase, GSK3β ) (IC50=11.2μM). بالنسبة للكنازات الأخرى المختبرة إن قيم IC50لكلها أكبر بمقدار 50 ضعفا من القيمة لCK2. و يُستخدَم TBB عادةً في دراسة دور CK2 في تحويل الإشارة الخلوية و تنظيم التعبير الجيني و كمان يمكن تطبيقه في البحث عن الأمراض المرتبطة ب CK2. |
References: | |
| Cas No. | 17374-26-4 | SDF | |
| المرادفات | NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole | ||
| Chemical Name | 4,5,6,7-tetrabromo-2H-benzotriazole | ||
| Canonical SMILES | C1(=C(C2=NNN=C2C(=C1Br)Br)Br)Br | ||
| Formula | C6HBr4N3 | M.Wt | 434.71 |
| الذوبان | ≥ 159.2 mg/mL in DMSO, ≥ 10.42 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3004 mL | 11.5019 mL | 23.0038 mL |
| 5 mM | 460.1 μL | 2.3004 mL | 4.6008 mL |
| 10 mM | 230 μL | 1.1502 mL | 2.3004 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)