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TBB

Catalog No.: GC12181Purity:>98.00%Synonyms: NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole
TBBは、細胞透過性とATP競合性のCK2阻害剤であり、ラット肝臓CK2に対するIC50は0.15μMである。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


TBB
Cas No.: 17374-26-4
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$24.00
1
5mgIn Stock
$22.00
1
10mgIn Stock
$31.00
1
25mgIn Stock
$52.00
1
50mgIn Stock
$78.00
1
100mgIn Stock
$118.00
1
200mgIn Stock
$182.00
1

引用文献 (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

TBBは、細胞透過性とATP競合性のCK2阻害剤であり、ラット肝臓CK2に対するIC50は0.15μMである[1]。TBBはその他の三つのキナーゼをも比較的に弱く阻害する:CDK2 (IC50=15.6μM)、リン酸キナーゼ(IC50=8.7μM)とグリコーゲンシンターぜキナーゼ3β (GSK3β) (IC50=11.2μM)。テストされたその他の全てのキナーゼは、CK2よりも50倍以上のIC50値を持つ[2]。TBBは、細胞シグナル伝導と遺伝子発見調節におけるCK2の役割の研究によく使われ、関連する疾患の研究にも使われることができる[3-5]。

体外で、60μM TBB(24h)でPC-3細胞を処理した後、細胞をTBBなしで更に24時間培養し、生存率は著しく減り、効果の時間スケジュール依存性は、TBBとCamptothecin (CPT)との併用で維持された[6]。

体内で、TBBの腹腔内注射(60mg/kg/日、6日間)は、マウス酸素誘発の網膜症(OIR)モデルで、網膜血管新生を約60%減らし、主維管束樹での効果は最小に収められたが、新生血管房を著しく抑制、または除去した[7]。

References:
[1] Pagano, M. A., Bain, J., Kazimierczuk, Z., Sarno, S., Ruzzene, M., Di Maira, G., Elliott, M., Orzeszko, A., Cozza, G., Meggio, F., & Pinna, L. A. (2008). The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. The Biochemical journal, 415(3), 353–365.
[2] De Moliner, E., Brown, N. R., & Johnson, L. N. (2003). Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. European journal of biochemistry, 270(15), 3174–3181.
[3] Sarno, S., Reddy, H., Meggio, F., Ruzzene, M., Davies, S. P., Donella-Deana, A., Shugar, D., & Pinna, L. A. (2001). Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS letters, 496(1), 44–48.
[4] Chen, Z., Chen, Q., Huang, J., Gong, W., Zou, Y., Zhang, L., Liu, P., & Huang, H. (2018). CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochemical pharmacology, 148, 41–51.
[5] Zwicker, F., Hauswald, H., Weber, K. J., Debus, J., & Huber, P. E. (2021). In Vivo Evaluation of Combined CK2 Inhibition and Irradiation in Human WiDr Tumours. In vivo (Athens, Greece), 35(1), 111–117.
[6] Orzechowska, E., Kozłowska, E., Staroń, K., & Trzcińska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[7] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

PC-3細胞

準備方法

5% CO2の加湿環境で、37℃で、10% FBS、ペニシリン(100U/ml)とストレプトマイシン(100µg/ ml)を添加されたRPMI-1640培地でPC-3細胞をそれぞれ定期的に培養した。細胞を5x104細胞/ウェルの密度で、24ウェルのプレートに播種し、72時間培養した。TBB (最終濃度60µM)、Camptothecin (CPT) (最終濃度5.8nM)、2-deoxyglucose (2-DG;最終濃度0.5mM)または腫瘍壊死因子関連のアポトーシス誘発リガンド(TRAIL) (最終濃度13.3ng/ml)を24時間、個別または併用で培地に添加した。その後、作用剤の培地を除去し、正常な培地で細胞を更に24時間培養した。その後、500µlのMTT混合液(フェノールレッドなしで培地に0.5mg/ml)を各ウェルに添加し、37℃で更に1時間培養した。formazan結晶を250μlのDMSOに希釈した。吸光度を570nmで測定した。

反応条件

60μM;24時間

アプリケーション

適切な投与時間スケジュールが使われた時、TBBは単独、または抗癌剤CPTあるいはTRAILと併用してPC-3細胞の生存率を減らした。

動物実験 [2]:

動物モデル

C57BL/6Jマウス

準備方法

新生マウスの増殖性網膜症は、ヘテロ接合性C57BL/6Jマウスで誘発された。網膜症グループのマウスを、生後7日目に75%の酸素の環境に置き、授乳中の母親と共に5日間この状態を維持した。その後、マウスを正常な空気に戻し、更に5日間維持した。正常酸素対照マウスを同じ期間で通常な空気に置き、昼夜循環と温度条件も同じであった。体内投与について、CK2阻害剤emodinとTBBを、20% ポリエチレングリコール400 (PEG 400)と2% Tween-80のPBS (pH 7.2)に溶解した。この溶媒は、エタノールとDMSOと違って、いかなる動物耐性問題をも示さなかった。体重1kgあたり15から30mgの用量で、阻害剤を50μLまたはそれ以下の体積で各マウスに、11日目から17日目まで、毎日二回腹腔内注射した。対照のマウスにはPEG-Tween溶媒のみを注射した。実験の終わりに、マウスにはトリブロモエタノール(体重1gあたり0.1ml)を注射し安楽死させた。眼球を摘出し、更なる分析のために、0.1Mのリン酸緩衝液(pH 7.4)の中の4%のパラホルムアルデヒドに18時間固定した。

投与形態

30から60mg/kg/日、6日間;腹腔内注射

アプリケーション

TBBは、マウスOIRモデルで、網膜血管新生を約60%減らし、主維管束樹での効果は最小に収められたが、新生血管房を著しく抑制、または除去した。

References:
[1] Orzechowska, E., Koz?owska, E., Staro?, K., & Trzci?ska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[2] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
17374-26-4
同義語
NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole
化学名
4,5,6,7-tetrabromo-2H-benzotriazole
SMILES
C1(=C(C2=NNN=C2C(=C1Br)Br)Br)Br
分子式
C6HBr4N3
分子量
434.71
溶解性
≥ 159.2 mg/mL in DMSO, ≥ 10.42 mg/mL in EtOH with ultrasonic
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

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