TBB (Synonyms: NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole) |
カタログ番号GC12181
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TBBは、細胞透過性とATP競合性のCK2阻害剤であり、ラット肝臓CK2に対するIC50は0.15μMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 17374-26-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TBBは、細胞透過性とATP競合性のCK2阻害剤であり、ラット肝臓CK2に対するIC50は0.15μMである[1]。TBBはその他の三つのキナーゼをも比較的に弱く阻害する：CDK2 (IC50=15.6μM)、リン酸キナーゼ(IC50=8.7μM)とグリコーゲンシンターぜキナーゼ3β (GSK3β) (IC50=11.2μM)。テストされたその他の全てのキナーゼは、CK2よりも50倍以上のIC50値を持つ[2]。TBBは、細胞シグナル伝導と遺伝子発見調節におけるCK2の役割の研究によく使われ、関連する疾患の研究にも使われることができる[3-5]。
体外で、60μM TBB(24h)でPC-3細胞を処理した後、細胞をTBBなしで更に24時間培養し、生存率は著しく減り、効果の時間スケジュール依存性は、TBBとCamptothecin (CPT)との併用で維持された[6]。
体内で、TBBの腹腔内注射（60mg/kg/日、6日間）は、マウス酸素誘発の網膜症（OIR）モデルで、網膜血管新生を約60%減らし、主維管束樹での効果は最小に収められたが、新生血管房を著しく抑制、または除去した[7]。
References:
[1] Pagano, M. A., Bain, J., Kazimierczuk, Z., Sarno, S., Ruzzene, M., Di Maira, G., Elliott, M., Orzeszko, A., Cozza, G., Meggio, F., & Pinna, L. A. (2008). The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. The Biochemical journal, 415(3), 353–365.
[2] De Moliner, E., Brown, N. R., & Johnson, L. N. (2003). Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. European journal of biochemistry, 270(15), 3174–3181.
[3] Sarno, S., Reddy, H., Meggio, F., Ruzzene, M., Davies, S. P., Donella-Deana, A., Shugar, D., & Pinna, L. A. (2001). Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS letters, 496(1), 44–48.
[4] Chen, Z., Chen, Q., Huang, J., Gong, W., Zou, Y., Zhang, L., Liu, P., & Huang, H. (2018). CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochemical pharmacology, 148, 41–51.
[5] Zwicker, F., Hauswald, H., Weber, K. J., Debus, J., & Huber, P. E. (2021). In Vivo Evaluation of Combined CK2 Inhibition and Irradiation in Human WiDr Tumours. In vivo (Athens, Greece), 35(1), 111–117.
[6] Orzechowska, E., Kozłowska, E., Staroń, K., & Trzcińska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[7] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | PC-3細胞 |
準備方法 | 5% CO2の加湿環境で、37℃で、10% FBS、ペニシリン(100U/ml)とストレプトマイシン(100µg/ ml)を添加されたRPMI-1640培地でPC-3細胞をそれぞれ定期的に培養した。細胞を5x104細胞/ウェルの密度で、24ウェルのプレートに播種し、72時間培養した。TBB (最終濃度60µM)、Camptothecin (CPT) (最終濃度5.8nM)、2-deoxyglucose (2-DG；最終濃度0.5mM)または腫瘍壊死因子関連のアポトーシス誘発リガンド(TRAIL) (最終濃度13.3ng/ml)を24時間、個別または併用で培地に添加した。その後、作用剤の培地を除去し、正常な培地で細胞を更に24時間培養した。その後、500µlのMTT混合液（フェノールレッドなしで培地に0.5mg/ml）を各ウェルに添加し、37℃で更に1時間培養した。formazan結晶を250μlのDMSOに希釈した。吸光度を570nmで測定した。 |
反応条件 | 60μM；24時間 |
アプリケーション | 適切な投与時間スケジュールが使われた時、TBBは単独、または抗癌剤CPTあるいはTRAILと併用してPC-3細胞の生存率を減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 新生マウスの増殖性網膜症は、ヘテロ接合性C57BL/6Jマウスで誘発された。網膜症グループのマウスを、生後7日目に75%の酸素の環境に置き、授乳中の母親と共に5日間この状態を維持した。その後、マウスを正常な空気に戻し、更に5日間維持した。正常酸素対照マウスを同じ期間で通常な空気に置き、昼夜循環と温度条件も同じであった。体内投与について、CK2阻害剤emodinとTBBを、20% ポリエチレングリコール400 (PEG 400)と2% Tween-80のPBS (pH 7.2)に溶解した。この溶媒は、エタノールとDMSOと違って、いかなる動物耐性問題をも示さなかった。体重1kgあたり15から30mgの用量で、阻害剤を50μLまたはそれ以下の体積で各マウスに、11日目から17日目まで、毎日二回腹腔内注射した。対照のマウスにはPEG-Tween溶媒のみを注射した。実験の終わりに、マウスにはトリブロモエタノール(体重1gあたり0.1ml)を注射し安楽死させた。眼球を摘出し、更なる分析のために、0.1Mのリン酸緩衝液(pH 7.4)の中の4%のパラホルムアルデヒドに18時間固定した。 |
投与形態 | 30から60mg/kg/日、6日間；腹腔内注射 |
アプリケーション | TBBは、マウスOIRモデルで、網膜血管新生を約60%減らし、主維管束樹での効果は最小に収められたが、新生血管房を著しく抑制、または除去した。 |
References: | |
| Cas No. | 17374-26-4 | SDF | |
| 同義語 | NSC 231634, Tetrabromobenzotriazole | ||
| Chemical Name | 4,5,6,7-tetrabromo-2H-benzotriazole | ||
| Canonical SMILES | C1(=C(C2=NNN=C2C(=C1Br)Br)Br)Br | ||
| Formula | C6HBr4N3 | M.Wt | 434.71 |
| 溶解度 | ≥ 159.2 mg/mL in DMSO, ≥ 10.42 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3004 mL | 11.5019 mL | 23.0038 mL |
| 5 mM | 460.1 μL | 2.3004 mL | 4.6008 mL |
| 10 mM | 230 μL | 1.1502 mL | 2.3004 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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