4-Thio-UTP est un analogue de l'UTP et un puissant agoniste des récepteurs P2Y2 et P2Y4, avec des valeurs d' EC50 de 35 et 350nM pour les récepteurs humains P2Y2 et P2Y4, respectivement[1]. Les récepteurs P2Y2 et P2Y4 sont des récepteurs purinergiques couplés aux protéines G, activés de manière extracellulaire par l'UTP, qui mobilisent le Ca²⁺ intracellulaire et régulent ainsi le transport ionique/hydrique de l'épithélium, le recrutement des cellules immunitaires et le tonus vasculaire[2]. 4-Thio-UTP est largement utilisée pour étudier la signalisation purinergique dans l'inflammations, le transport ionique épithélial, la neurotransmission et la régulation immunitaire[3]. 4-Thio-UTP est également utilisée dans des expériences de réticulation et pour le marquage des complexes de transcription afin d'explorer le comportement de l'ARN polymérase pendant l'élongation et la terminaison de la transcription[4].
In vitro, 4-Thio-UTP (0.1-300μM; 20min) a provoqué une accumulation dépendante de la concentration des polyphosphates d' [³H]inositol dans les cellules musculaires lisses aortiques de rat en culture[5].
In vivo, 4-Thio-UTP (100μM; 15min; perfusion basolatérale) a stimulé la sécrétion de chlorure dans le jéjunum de souris sauvages, et la réponse a été atténuée à la fois chez les souris déficientes en P2Y4 et en P2Y2[6]. 4-Thio-UTP (0.44mg/kg; i.v.; 30min avant la ligature de l'artère interventriculaire antérieure) a réduit la taille de l'infarctus du myocarde et amélioré la fraction de raccourcissement du ventricule gauche chez les souris sauvages, mais cet effet protecteur a disparu chez les souris P2Y2⁻/⁻[7].
References:
[1] Jacobson KA, Costanzi S, Ivanov AA, et al. Structure activity and molecular modeling analyses of ribose- and base-modified uridine 5'-triphosphate analogues at the human P2Y2 and P2Y4 receptors. Biochem Pharmacol. 2006;71(4):540-549.
[2] Hede SE, Amstrup J, Klaerke DA, Novak I. P2Y2 and P2Y4 receptors regulate pancreatic Ca(2+)-activated K+ channels differently. Pflugers Arch. 2005;450(6):429-436.
[3] Lazarowski ER, Boucher RC. UTP as an extracellular signaling molecule. News Physiol Sci. 2001;16:1-5.
[4] Bartholomew B, Dahmus ME, Meares CF. RNA contacts subunits IIo and IIc in HeLa RNA polymerase II transcription complexes. J Biol Chem. 1986;261(30):14226-14231.
[5] Kumari R, Goh G, Ng LL, Boarder MR. ATP and UTP responses of cultured rat aortic smooth muscle cells revisited: dominance of P2Y2 receptors. Br J Pharmacol. 2003;140(7):1169-1176.
[6] Ghanem E, Robaye B, Leal T, et al. The role of epithelial P2Y2 and P2Y4 receptors in the regulation of intestinal chloride secretion. Br J Pharmacol. 2005;146(3):364-369.
[7] Cohen R, Shainberg A, Hochhauser E, et al. UTP reduces infarct size and improves mice heart function after myocardial infarct via P2Y2 receptor. Biochem Pharmacol. 2011;82(9):1126-1133.