Chetomin (Synonyms: NSC 289491) |
Catalog No.GC17405
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Chetomin est un alcaloïde naturel dérivé d'espèces de Chaetomium, connu pour ses propriétés anticancéreuses et anti-inflammatoires significatives.
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Cas No.: 1403-36-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Chetomin est un alcaloïde naturel dérivé d'espèces de Chaetomium, connu pour ses propriétés anticancéreuses et anti-inflammatoires significatives[1]. Chetomin fonctionne en inhibant le facteur inductible par l'hypoxie-1 (HIF-1) et en perturbant l'interaction entre HIF-1α et p300, supprimant ainsi la transcription des gènes liés à l'hypoxie[2]. Chetomin sert de composé outil important pour l'étude des voies de signalisation de l'hypoxie[3]. De plus, Chetomin a démontré son efficacité dans les modèles tumoraux en inhibant la croissance tumorale et l'angiogenèse[4].
Le traitement in vitro avec Chetomin (1–100nM) aux lignées cellulaires de cancer du poumon non-à-petites-cellules (NSCLC) H1299 et H460 en cultures de sphéroïdes tumoraux pendant 2 semaines a significativement inhibé la formation de sphéroïdes et l'expression de marqueurs de "stemness" (Sox2, Nanog, Oct4), réduit la proportion de cellules souches tumorales avec une forte activité aldéhyde déshydrogénase (ALDH⁺), et induit une apoptose via l'activation de la caspase-3 et le clivage de PARP. Dans les cellules NSCLC non-souches, le traitement avec Chetomin (1–10μM) pendant 24 heures a considérablement inhibé la prolifération cellulaire et la formation de colonies, induit un arrêt du cycle cellulaire en phase sub-G0/G1 et exercé des effets cytotoxiques via un mécanisme apoptotique dépendant de la caspase-3[5]. Le traitement avec Chetomin (1.56–25nM) aux lignées cellulaires de myélome multiple humain (HMCL) et aux cellules de myélome primaires pendant 4 jours a significativement inhibé la croissance cellulaire et induit une cytotoxicité, particulièrement dans les cellules de myélome avec une forte expression EP300/HIF-1α, tout en réduisant la régulation de l'expression de gènes cibles de HIF-1α (VEGF, IL-8, et CCL3)[6].
In vivo, Chetomin (0.5mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale à des rats C57BL/6J exposés à des particules de LiCoO₂ (LCO) par aspiration oropharyngée, le traitement débutant un jour avant l'exposition et se poursuivant pendant deux jours après l'exposition. Chetomin a significativement atténué l'inflammation pulmonaire précoce LCO-induite (comprendre l'infiltration de neutrophiles et l'augmentation du niveau d' IL-1β et d'IL-6), et a efficacement inhibé l'activation de HIF-1α dans le tissu pulmonaire[7]. Chetomin (1 et 5mg/kg) a été administré par injection intra-péritonéale à des rats porteurs de xénogreffes de glioblastome multiforme U251-MG. Le traitement a été initié lorsque le volume tumoral a atteint approximativement 200mm³ et a continué pendant 25 ou 42 jours. Chetomin a significativement inhibé la croissance tumorale de manière dose-dépendante et réduit l'expression de p-FAK, p-AKT, et PCNA dans les tissus tumoraux[8].
References:
[1] Staab A, Loeffler J, Said HM, et al. Effects of HIF-1 inhibition by chetomin on hypoxia-related transcription and radiosensitivity in HT 1080 human fibrosarcoma cells. BMC Cancer. 2007 Nov 13;7:213.
[2] Bravo-Reyna C, Zentella A, Ventura-Gallegos J, et al. Experimental Lung Transplantation Related With HIF-1, VEGF, ROS. Assessment of HIF-1alpha, VEGF, and Reactive Oxygen Species After Competitive Blockade of Chetomin for Lung Transplantation in Rats. Physiol Res. 2024 Nov 19;73(5):809-817.
[3] Dewangan J, Srivastava S, Mishra S, et al. Chetomin induces apoptosis in human triple-negative breast cancer cells by promoting calcium overload and mitochondrial dysfunction. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Jan 8;495(2):1915-1921.
[4] Yano K, Horinaka M, Yoshida T, et al. Chetomin induces degradation of XIAP and enhances TRAIL sensitivity in urogenital cancer cells. Int J Oncol. 2011 Feb;38(2):365-74.
[5] Min S, Wang X, Du Q, et al. Chetomin, a Hsp90/HIF1α pathway inhibitor, effectively targets lung cancer stem cells and non-stem cells. Cancer Biol Ther. 2020 Aug 2;21(8):698-708.
[6] Viziteu E, Grandmougin C, Goldschmidt H, et al. Chetomin, targeting HIF-1α/p300 complex, exhibits antitumour activity in multiple myeloma. Br J Cancer. 2016 Mar 1;114(5):519-23.
[7] Sironval V, Palmai-Pallag M, Vanbever R, et al. HIF-1α is a key mediator of the lung inflammatory potential of lithium-ion battery particles. Part Fibre Toxicol. 2019 Sep 18;16(1):35.
[8] Lee J, Kim E, Chong K, et al. Atypical induction of HIF-1α expression by pericellular Notch1 signaling suffices for the malignancy of glioblastoma multiforme cells. Cell Mol Life Sci. 2022 Oct 2;79(10):537.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignée cellulaires humaines de cancer du poumon non-à-petites-cellules (NSCLC) H1299 et H460, comprenant les sous-lignées résistantes au paclitaxel H460/R et H226B/R. |
Méthode de préparation | Les cellules ont été cultivées dans les conditions hypoxiques (1% O₂) pendant 24h pour activer la signalisation HIF-1α. Chetomin a été ajouté à des concentrations allant du nanomolaire (pour les tests de formation de sphéroïdes) au micromolaire (pour les tests de prolifération en monocouche) pendant l'exposition à l'hypoxie. Les cellules ont été divisées en groupes témoin (véhicule-traités), hypoxie seule et hypoxie traitée par Chetomin. |
Conditions de réaction | 1–100nM pour la formation de sphéroïdes; 1–10μM pour les tests de prolifération; 24 heures (monocouche) ou 2 semaines (culture de sphéroïdes). |
Domaines d'application | Chetomin a significativement inhibé la formation de sphéroïdes et l'expression de marqueurs de "stemness" (Sox2, Nanog, Oct4), réduit la proportion de cellules souches tumorales avec une forte activité aldéhyde déshydrogénase (ALDH⁺), et induit une apoptose via l'activation de la caspase-3 et le clivage de PARP, tout en présentant une toxicité minimale pour les cellules non-cancéreuses. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6JRj |
Méthode de préparation | Les rats ont été exposés à des particules de LiCoO₂ (LCO) (0.5 ou 2mg) via l'aspiration oropharyngée. Chetomin (0.5mg/kg/jour) a été administré par voie intra-péritonéale à partir d'un jour avant l'exposition aux particules et a continué pendant deux jours. Les rats ont été euthanasiés trois jours après l'exposition pour analyse. |
Forme de dosage | 0.5mg/kg/jour; i.p. |
Domaines d'application | Chetomin a significativement réduit l'inflammation pulmonaire LCO-induite en diminuant l'infiltration des cellules inflammatoires alvéolaires et le recrutement des neutrophiles, en réduisant la régulation des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-6 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF), et en atténuant la stabilisation de HIF-1α dans le tissu pulmonaire. Ces effets étaient spécifiques à l'inflammation LCO-induite et n'ont pas été observés dans les témoins exposés à la silice. |
References: | |
| Cas No. | 1403-36-7 | SDF | |
| Synonymes | NSC 289491 | ||
| Chemical Name | (3S,5aR,10bS,11aS)-2,3,5a,6,10b,11-hexahydro-3-(hydroxymethyl)-10b-(3-[(1S,4S)-3-[[4-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-6,8-dioxo-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]oct-1-yl)methyl]-1H-indol-1-yl]-2-methyl-3,11a-epidithio-11aH-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-b]indo | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@@](N1C)(SS2)CC3=CN([C@@]([C@]4([H])N5)(C[C@@]6(SS7)N4C([C@@]7(CO)N(C)C6=O)=O)C8=C5C=CC=C8)C9=C3C=CC=C9)N(C)[C@]2(CO)C1=O | ||
| Formula | C31H30N6O6S4 | M.Wt | 710.87 |
| Solubility | 5mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.4067 mL | 7.0336 mL | 14.0673 mL |
| 5 mM | 281.3 μL | 1.4067 mL | 2.8135 mL |
| 10 mM | 140.7 μL | 703.4 μL | 1.4067 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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