Ciraparantag (PER977) est un agent de la réversion anticoagulante de large spectre, de type molécule synthétique de faible poids moléculaire et hydrosoluble. Ciraparantag neutralise et se lie à l'activité anticoagulante de l'héparine non-fractionnée, de l'héparine de bas poids moléculaire, du fondaparinux, ainsi que des inhibiteurs directs du facteur Xa et des inhibiteurs directs de la thrombine, grâce aux liaisons hydrogène non-covalentes et interactions charge-charge, de cette manière, restaurer la fonction hémostatique sans exercer d'effets procoagulants significatifs.[1-2]. Ciraparantag est indiqué pour la prise en charge de la réversion anticoagulante chez les patients présentant une hémorragie sévère ou devant subir une intervention chirurgicale urgente en raison d'un traitement anticoagulant[3-4].
In vivo, dans un modèle d'hémorragie par transaction de la queue chez les rats SD, une injection intraveineuse unique de Ciraparantag (1.25–31.25mg/kg) a été administrée soit au moment de la concentration maximale (Tmax) de l'anticoagulant (avant la lésion), soit après la lésion. Les anticoagulants utilisés comprenaient de l'édoxaban oral (10mg/kg), du dabigatran oral (37.5mg/kg), du rivaroxaban oral (5mg/kg), de l'héparine non-fractionnée intraveineuse (1–2.5mg/kg), ou de l'exoxaparine intraveineuse (10mg/kg). Ciraparantag a significativement réduit les pertes sanguines chez les rats[5].
References:
[1] Chan NC, Weitz JI. Ciraparantag as a potential universal anticoagulant reversal agent. Eur Heart J. 2022 Mar 7;43(10):993-995.
[2] Leentjens J, Middeldorp S, Jung C. A short review of ciraparantag in perspective of the currently available anticoagulant reversal agents. Drug Discov Today. 2022 Oct;27(10):103332.
[3] Ansell J, Bakhru S, Laulicht BE, et al. Ciraparantag reverses the anticoagulant activity of apixaban and rivaroxaban in healthy elderly subjects. Eur Heart J. 2022 Mar 7;43(10):985-992.
[4] Siegal DM. Ciraparantag: the next anticoagulant airbag? Blood. 2021 Jan 7;137(1):10-11.
[5] Ansell J, Laulicht BE, Bakhru SH, et al. Ciraparantag, an anticoagulant reversal drug: mechanism of action, pharmacokinetics, and reversal of anticoagulants. Blood. 2021 Jan 7;137(1):115-125.