Levomefolic acid est une forme bioactive de l'acide folique, administrable par voie orale, qui traverse la barrière hémato-encéphalique[1]. Levomefolic acid, en tant que ligand à faible énergie de liaison, peut former trois liaisons hydrogène avec les résidus Arg169, Asp305 et Tyr276 de la protéine PLpro de COVID-19, et établir une interaction d'empilement π-π avec Tyr271[2]. Levomefolic acid est largement utilisé comme composé modèle et référence interne pour développer de nouvelles méthodes LC-MS/MS destinées à l'identification de composés apparentés[3].
Le traitement in vitro avec Levomefolic acid à 10µg/ml pendant 24 heures a significativement inhibé la prolifération des cellules Caco-2 et induit un arrêt du cycle cellulaire[4]. Le traitement avec 0.012g/L de Levomefolic acid aux cellules BEAS-2B pendant 24h a protégé ces cellules contre le stress oxydant et les lésions inflammatoires induits par le glucose (50mM), et restauré leur viabilité[5]. Un traitement avec 50µM de Levomefolic acid pendant 48h a significativement entraîné des lésions à DNA dans les cellules MRC5 et IMR90, entraînant une diminution de l'expression du gène MTR et une augmentation de l'expression des gènes MTHFD1, EGFR, XRCC1, et DNA Polβ[6].
In vivo, une injection intra-péritonéale de Levomefolic acid (3µg/kg) 30 minutes avant l'ischémie puis à nouveau 3 heures après la reperfusion a amélioré la fonction rénale chez les rats Sprague-Dawley, atténué le stress oxydant, restauré le niveau de glutathion dans les reins et réduit la peroxydation lipidique[7]. Dans les 5 semaines suivant le sevrage, une administration orale quotidienne de 4ml d'eau de boisson contenant 47µg/ml de Levomefolic acid a significativement augmenté le poids corporel de rats féminins et favorisé la maturation des ovocytes[8].
References:
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[2] Hosseini M, Chen W, Xiao D, et al. Computational molecular docking and virtual screening revealed promising SARS-CoV-2 drugs[J]. Precision clinical medicine, 2021, 4(1): 1-16.
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[6] Karkera C, Senejani A G. Evaluating toxicity and level of DNA damage in human fetal lung cells upon exposure to 5-methyltetrahydrofolate (bioactive folate)[J]. Nutrition and Health, 2024: 02601060241302895.
[7] Wijerathne C U B, Au-Yeung K K W, Siow Y L, et al. 5-methyltetrahydrofolate attenuates oxidative stress and improves kidney function in acute kidney injury through activation of Nrf2 and antioxidant defense[J]. Antioxidants, 2022, 11(6): 1046.
[8] Nasr‐Esfahani F, Jafarpour F, Varnosfaderani S R, et al. Differential Effects of Folic Acid and 5‐Methyltetrahydrofolate on Mice Oocytes and Embryo Development In Vitro and In Vivo: Implications for Reproductive Health[J]. The FASEB Journal, 2025, 39(20): e71090.