HS014 TFA |
Catalog No.GC63724
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HS014 TFA est un antagoniste puissant et très sélectif du récepteur MC4 des mélanocortines (Ki=3.16nM).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HS014 TFA est un antagoniste puissant et très sélectif du récepteur MC4 des mélanocortines (Ki=3.16nM). Il agit sur l'appétit et l'équilibre énergétique en empêchant le récepteur MC4 d'interagir avec ses ligands endogènes. De plus, il réduit les réponses inflammatoires en inhibant l'expression de Fos induite par IL-1β[1-2]. On utilise HS014 TFA dans les recherches sur l'obésité, le diabète et le syndrome métabolique[3-4].
Les mélanocytes épidermiques ont été prétraités in vitro avec HS014 TFA (10nM–200nM) pendant 30 minutes, puis on a stimulé ces cellules pendant 72h soit par β-MSH (200nM), soit par un analogue de α-MSH modifié au niveau de l'extrémité N-terminale, NDP-α-MSH (200nM). Dans ces conditions, HS014 TFA a bien inhibé la formation de mélanine, réduit la production de cAMP. On a aussi traité les cellules d'astrocytomes M1830 surexprimant MC4R avec HS014 TFA (1nM) pendant 12 jours. Ce traitement a nettement diminué l'expression des protéines p-JNK, ATF3 et c-Jun, tout en bloquant l'activation de la voie qui transmet les signaux JNK[6].
In vivo, HS014 TFA (1μg; 5μl) a été administré via l'injection intracérébroventriculaire (ICV) aux rats qui avaient eu de la fièvre induite par injection de lipopolsaccharide (LPS; 30μg/kg; i.p.). HS014 TFA n'a rien changé à la réponse fiébreuse, mais il a complètement neutralisé l'effet antipyrétique provoqué par MRLOB-0001 (150ng; icv), un antagoniste sélectif de MC4R. On a aussi administré HS014 TFA (soit 1µg, soit 3,5mg ou 100µg) par perfusion intranasale en une seule dose, 30 minutes avant que les rats soient exposés à un stress prolongé (SPS). La dose de 100µg a significativement inhibé la hausse du taux de corticostérone plasmatique mesurée 30 minutes après le stress SPS. De plus, ces deux doses ont empêché la hausse à court terme induite par le stress de mRNA de l'hormone de libération des corticotropines (CRH) dans l'hypothalamus médian basal, ainsi que celles de mRNAs de la tyrosine hydroxylase (TH) et de la dopamine-β-hydroxylase (DBH) dans le locus coeruleus[8].
References:
[1] Schiöth HB, Mutulis F, Muceniece R, et al. Discovery of novel melanocortin4 receptor selective MSH analogues. Br J Pharmacol. 1998 May;124(1):75-82.
[2] Ercil NE, Galici R, Kesterson RA. HS014, a selective melanocortin-4 (MC4) receptor antagonist, modulates the behavioral effects of morphine in mice. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jul;180(2):279-85.
[3] Kask A, Rägo L, Mutulis F, et al. Selective antagonist for the melanocortin 4 receptor (HS014) increases food intake in free-feeding rats. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Apr 7;245(1):90-3.
[4] Gao Z, Lei D, Welch J, et al. Agonist-dependent internalization of the human melanocortin-4 receptors in human embryonic kidney 293 cells. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Dec;307(3):870-7.
[5] Spencer JD, Schallreuter KU. Regulation of pigmentation in human epidermal melanocytes by functional high-affinity beta-melanocyte-stimulating hormone/melanocortin-4 receptor signaling. Endocrinology. 2009 Mar;150(3):1250-8.
[6] Zhao Y, Xin Y, Chu H. MC4R Is Involved in Neuropathic Pain by Regulating JNK Signaling Pathway After Chronic Constriction Injury. Front Neurosci. 2019 Sep 10;13:919.
[7] Loopuijt LD. Local application of L- threo-hydroxyaspartate and malonate in rats in vivo induces rigidity and damages neurons of the substantia nigra, pars compacta. J Neural Transm (Vienna). 2002 Oct;109(10):1275-94.
[8] Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, et al, Blockage of melanocortin-4 receptors by intranasal HS014 attenuates single prolonged stress-triggered changes in several brain regions. J Neurochem. 2014 Dec;131(6):825-35.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Mélanocytes épidermiques et kératinocytes |
Méthode de préparation | On a ensemencé les mélanocytes épidermiques et kératinocytes (phototype III) dans les puits à six cupules, puis on les a pré-incubés pendant 48h dans un milieu sans ajout de tétradécanoylphorbol acétate. Avant l'étape de stimulation, on a ajouté l'antagoniste spécifique du récepteur MC4-R HS014 TFA (concentration entre 10nM et 200nM) dans les puits concernés. |
Conditions de réaction | 10nM-200nM; 30min. |
Domaines d'application | Dans une durée de 72h, HS014 TFA réduit significativement la production de mélanine induite par β-MSH ou NDP-α-MSH dans les mélanocytes stimulés. Au bout d'une heure de stimulation par β-MSH ou NDP-α-MSH, HS014 TFA atténue la réponse de cAMP aussi bien dans les mélanocytes que dans les kératinocytes. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles adultes Sprague-Dawley |
Méthode de préparation | On a implanté chez les rats un émetteur de radiotélémétrie pour suivre leur température corporelle centrale, ainsi qu'une canule-guide dans le ventricule latérale droit pour les injections intracérébroventriculaires (icv). Le jour de l'expérience, on injecte par voie intra-péritonéale (ip) aux rats du lipopolysaccharide endotoxique bactérien (LPS; 30µg/kg) pour induire de la fièvre. Trente minutes après, on réalise une injection intracérébroventriculaire de HS014 TFA ou d'une solution véhicule (liquide céphalorachidien artificiel, LCR). On enregistre en continu leur température corporelle et leur activité motrice, et on mesure toutes les heures la température cutanée de la queue. |
Forme de dosage | 1µg dans 5µl; icv; injection unique |
Domaines d'application | HS014 TFA n'a pas eu d'effet significatif sur l'augmentation de la fièvre induite par LPS de la température corporelle centrale (Tc) ni sur la baisse correspondante de la température cutanée de la queue (Tsk) chez les rats. Chez les rats afébriles (traité par la saline), HS014 TFA n'a également pas modifié significativement Tc, Tsk ou l'activité motrice. Cependant, la même dose de HS014 TFA a complètement inhibé les effets antipyrétiques et anti-vasocontricteurs d'un agoniste sélectif de MC4R administré en même temps (MRLOB-0001; 150ng; icv) durant la première phase de la fièvre. |
References: | |
| Cas No. | SDF | ||
| Formula | C73H95F3N20O19S2 | M.Wt | 1677.78 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (59.60 mM; Need ultrasonic) | Storage | -20°C, away from moisture |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 596 μL | 2.9801 mL | 5.9603 mL |
| 5 mM | 119.2 μL | 596 μL | 1.1921 mL |
| 10 mM | 59.6 μL | 298 μL | 596 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.50% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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