ISA-2011B |
Catalog No.GC32691
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ISA-2011B, une tétrahydro-isoquinoline substituée en C-1 par un indol-3-yle et fusionnée à une dikétopipérazine, inhibe spécifiquement PIP5Kα et les voies AKT associées.
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Cas No.: 1395347-24-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ISA-2011B, une tétrahydro-isoquinoline substituée en C-1 par un indol-3-yle et fusionnée à une dikétopipérazine, inhibe spécifiquement PIP5Kα et les voies AKT associées[1]. ISA-2011B agit en tant qu'un nouveau type de composé anticancéreux qui cible les cellules de cancer de la prostate (PCa) en ciblant les voies AKT/AR sans toxicité[2].
Le traitement in vitro avec ISA-2011B ) 25µM aux lymphocytes T primaires et les cellules Jurkat altère fortement l'induction de l'activité kinase PIP5Kα médiée par CD3/CD28, réduit le niveau de mRNA d'IL-2 et est accompagné de mort cellulaire[3]. Le traitement avec 50µM de ISA-2011B aux cellules C4-2 pendant 48 heures entraîne une réduction significative de la régulation de la cycline A1, une inhibition de la prolifération et de la migration cellulaires, ainsi qu'une diminution de l'expression d' AKT phosphorylé en Ser-473[4]. Le traitement avec 25µM de ISA-2011B aux cellules PC-3 pendant 48 heures entraîne une augmentation significative de l'apoptose/nécrose tanto précoce que tardive[5].
Le traitement in vivo avec ISA-2011B via injection intra-péritonéale (40mg/kg; une fois tous les deux jours; i.p) pendant 24 jours inhibe significativement la croissance et l'invasion tumorales dans les modèles murins de tumeurs xénogreffées[6]. L'injection intra-péritonéale d' ISA-2011B à une dose de 40mg/kg (une fois tous les deux jours) pendant 15 jours supprime la croissance agressive des tumeurs surexprimant AR-V7 dans les rats xénogreffés, perturbant la stabilité protéique d' AR-V7 PIP5K1α-dépendante[7].
References:
[1] Jin Y, Xue J. Lipid kinases PIP5Ks and PIP4Ks: potential drug targets for breast cancer[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1323897.
[2] Yin M, Wang Y. The role of PIP5K1A in cancer development and progression[J]. Medical Oncology, 2022, 39(10): 151.
[3] Kunkl M, Porciello N, Mastrogiovanni M, et al. ISA-2011B, a phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase α inhibitor, impairs CD28-dependent costimulatory and pro-inflammatory signals in human T lymphocytes[J]. Frontiers in Immunology, 2017, 8: 502.
[4] Wang T, Sarwar M, Whitchurch J B, et al. PIP5K1α is required for promoting tumor progression in castration-resistant prostate cancer[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2022, 10: 798590.
[5] Semenas J, Wang T, Sajid Syed Khaja A, et al. Targeted inhibition of ERα signaling and PIP5K1α/Akt pathways in castration‐resistant prostate cancer[J]. Molecular Oncology, 2021, 15(4): 968-986.
[6] Sarwar M, Syed Khaja A S, Aleskandarany M, et al. The role of PIP5K1α/pAKT and targeted inhibition of growth of subtypes of breast cancer using PIP5K1α inhibitor[J]. Oncogene, 2019, 38(3): 375-389.
[7] Sarwar M, Semenas J, Miftakhova R, et al. Targeted suppression of AR-V7 using PIP5K1α inhibitor overcomes enzalutamide resistance in prostate cancer cells[J]. Oncotarget, 2016, 7(39): 63065.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules C4-2 |
Méthode de préparation | ISA-2011B a été dissous dans DMSO à 0,1% pour atteindre une concentration finale de 50µM et utilisé pour traiter les cellules C4-2 pendant 48 heures. Brièvement, 5×103 cellules viables ont été ensemencées dans 100µL de milieu RPMI-1640 complété avec 10% de FBS, 1% de PSN et 2mM de L-glutamine dans une plaque à 96 puits. Après 48 heures, 20µl de réactif MTS a été ajouté au milieu et incubé pendant une heure supplémentaire en obscurité. L'absorbance des produits colorés de méthylène produits par les cellules vivantes métaboliquement actives a été mesurée à 490nm à l'aide d'un lecteur de microplaques. |
Conditions de réaction | 50μM; 48h |
Domaines d'application | ISA-2011B a significativement inhibé la prolifération des cellules C4-2. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats nus BALB/c |
Méthode de préparation | Des cellules MDA-MB-231 (4×106) ont été implantées par voie sous-cutanée chez les rats nus féminins BALB/c âgés de 8 - 12 semaines. Une fois que les volumes tumoraux moyens ont atteint 50mm3, les rats ont été aléatoirement divisés en trois groupes différents (6 rats/groupe). Les trois groupes de rat ont été traités respectivement avec un véhicule (témoin), du docétaxel (10mg/kg) et ISA-2011B (40mg/kg), par injection intra-péritonéale une fois tous les deux jours. Le poids corporel et les diamètres tumoraux ont été mesurés tous les deux jours. Le volume tumoral a été calculé à partir des diamètres tumoraux en utilisant l'équation (a × b2/2, où a et b représentent respectivement les diamètres le plus grand et le plus petit). Une fois le traitement achevé, les rats ont été sacrifés et les tumeurs ont été collectées pour analyse. |
Forme de dosage | 40mg/kg; une fois tous les deux jours pendant 24 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement avec ISA-2011B inhibe significativement la croissance et l'invasion tumorales dans les modèles murins de tumeurs xénogreffées. |
References: | |
| Cas No. | 1395347-24-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1[C@H](C2=CNC3=C2C=C(Cl)C=C3)C4=C(C=C5C(OCO5)=C4)C[C@]16[H])CN(C)C6=O | ||
| Formula | C22H18ClN3O4 | M.Wt | 423.85 |
| Solubility | DMSO : ≥ 57 mg/mL (134.48 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3593 mL | 11.7966 mL | 23.5933 mL |
| 5 mM | 471.9 μL | 2.3593 mL | 4.7187 mL |
| 10 mM | 235.9 μL | 1.1797 mL | 2.3593 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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