ISA-2011B |
Catalog No.GC32691
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ISA-2011B는 디케톤피페라진과 C-1 indol-3-yl tetra-hydro-isoquinoline의 화합물으로 PIP5Kα와 관련된 AKT 경로를 특이적으로 억제한다.
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Cas No.: 1395347-24-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ISA-2011B는 디케톤피페라진과 C-1 indol-3-yl tetra-hydro-isoquinoline의 화합물으로 PIP5Kα와 관련된 AKT 경로를 특이적으로 억제한다. ISA-2011B는 독성이 없는 AKT/AR 관련 경로를 표적으로 하는 방식으로 PCa 세포를 표적으로 하는 새로운 유형의 항암 화합물이다[2].
체외 실험에서 원시 T 세포와 Jurkat 세포를 25µM의 ISA-2011B로 6시간 처리하면 CD3/CD28 매개의 PIP5Kα 키나아제 활성 유도가 현저하게 손상되고 IL-2 mRNA 수준이 감소하고 세포 사멸이 동반된다[3]. C4-2 세포를 50µM의 ISA-2011B로 48시간 처리하면 클린 A1이 현저하게 감소되고 세포 증식과 이동이 억제되고 인산화 Ser-473 AKT의 발현이 감소한다[4]. PC-3 세포를 25µM의 ISA-2011B로 48시간 처리하면 초기와 후기 세포 사멸/괴사가 현저하게 증가한다[5].
체내 실험에서 ISA-2011B를 복강 주사(40mg/kg; 이틀에 한 번; i.p.)로 24일 동안 투여하면 이종 이식 종양 쥐 모델에서 종양 성장과 침습을 현저하게 억제한다[6]. ISA-2011B를 40mg/kg의 농도로 복강 주사(이틀에 한 번)로 15일 동안 투여하면 이종 이식 쥐에서 AR-V7 과발현 종양의 공격적인 성장을 억제하고 PIP5K1α에 의존적인 AR-V7 단백질 안정성을 파괴한다[7].
References:
[1] Jin Y, Xue J. Lipid kinases PIP5Ks and PIP4Ks: potential drug targets for breast cancer[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1323897.
[2] Yin M, Wang Y. The role of PIP5K1A in cancer development and progression[J]. Medical Oncology, 2022, 39(10): 151.
[3] Kunkl M, Porciello N, Mastrogiovanni M, et al. ISA-2011B, a phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase α inhibitor, impairs CD28-dependent costimulatory and pro-inflammatory signals in human T lymphocytes[J]. Frontiers in Immunology, 2017, 8: 502.
[4] Wang T, Sarwar M, Whitchurch J B, et al. PIP5K1α is required for promoting tumor progression in castration-resistant prostate cancer[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2022, 10: 798590.
[5] Semenas J, Wang T, Sajid Syed Khaja A, et al. Targeted inhibition of ERα signaling and PIP5K1α/Akt pathways in castration‐resistant prostate cancer[J]. Molecular Oncology, 2021, 15(4): 968-986.
[6] Sarwar M, Syed Khaja A S, Aleskandarany M, et al. The role of PIP5K1α/pAKT and targeted inhibition of growth of subtypes of breast cancer using PIP5K1α inhibitor[J]. Oncogene, 2019, 38(3): 375-389.
[7] Sarwar M, Semenas J, Miftakhova R, et al. Targeted suppression of AR-V7 using PIP5K1α inhibitor overcomes enzalutamide resistance in prostate cancer cells[J]. Oncotarget, 2016, 7(39): 63065.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | C4-2 세포 |
제조 방법 | ISA-2011B는 0.1% DMSO에 녹여 최종 농도 50µM로 C4-2 세포를 48시간 처리하였습니다. 간단하게 96웰 판에 10% FBS, 1% PSN, 2mM L-글루타민이 첨가된 100µl RPMI-1640 배양액에 5×10³ 생존 세포를 파종하였습니다. 48시간 후 배양액에 20µl의 MTS 시약을 추가하고 추가로 1시간 동안 어둠 속에서 배양하였습니다. 대사적으로 활동적인 살아있는 세포가 생성한 유색 메틸렌 염료 생성물의 흡광도를 490nm에서 효소 표지를 사용해서 측정하였습니다. |
반응 조건 | 50μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | ISA-2011B는 C4-2 세포의 증식을 현저하게 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | MDA-MB-231 세포(4×10⁶)를 8-12주령의 암컷 BALB/c 누드 쥐에 피하로 이식하였습니다. 평균 종양 부피가 50mm³에 도달하면 쥐는 무작위로 세 그룹(그룹당 6마리)으로 나누었습니다. 이 세 그룹의 쥐는 각각 복강 주사로 매일마다 차례로 대조 용매 (그룹), 도세탁셀(10mg/kg), ISA-2011B(40mg/kg)로 처리하였습니다. 쥐의 몸무게와 종양 직경은 매일마다 측정하였습니다. 종양 부피는 종양 직경을 사용해서 방정식(a × b²/2, 여기서 a와 b는 각각 더 큰 직경과 더 작은 직경을 나타냄)으로 계산하였습니다. 처리가 완료되면 쥐는 희생되었고 종양은 분석을 위해 수집되었습니다. |
제형 | 40mg/kg; 24일 동안 이틀에 한 번씩; i.p. |
응용 분야 | ISA-2011B 처리는 이종 이식 종양 쥐 모델에서 종양 성장과 침습을 현저하게 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1395347-24-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1[C@H](C2=CNC3=C2C=C(Cl)C=C3)C4=C(C=C5C(OCO5)=C4)C[C@]16[H])CN(C)C6=O | ||
| Formula | C22H18ClN3O4 | M.Wt | 423.85 |
| Solubility | DMSO : ≥ 57 mg/mL (134.48 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3593 mL | 11.7966 mL | 23.5933 mL |
| 5 mM | 471.9 μL | 2.3593 mL | 4.7187 mL |
| 10 mM | 235.9 μL | 1.1797 mL | 2.3593 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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