NCGC00378430 |
Catalog No.GC62286
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NCGC00378430 est un inhibiteur puissant de l'interaction entre les protéines SIX1/EYA2.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 920650-00-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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NCGC00378430 est un inhibiteur puissant de l'interaction entre les protéines SIX1/EYA2[1]. NCGC00378430 défait le complexe SIX1/EYA2, inverse l'activation de la signalisation TGF-β induite par SIX1, et contrecarre le phénotype de transition épithélio-mésenchymateuse(EMT). NCGC00378430 est appliqué dans les études sur le cancer du sein et la fibrose pulmonaire[2-3].
In vitro, NCGC00378430 (10µM) a été utilisé pour traiter des cellules KIRC durant 3 jours. NCGC00378430 n'a pas modifié la viabilité ou la prolifératon cellulaire, et n'a pas non plus altéré la liaison de SIX1 au promoteur ITGB1. NCGC00378430 n'a eu aucun effet sur la transcription d' ITGB1 induite par SIX1, mais a bien défait l'interaction SIX1-EYA2[1]. NCGC00378430 (10–20µM) a été appliqué aux lignées cellulaires de cancer du sein MCF7-SIX1, T47D et MDA-MB-231 durant 3 jours. NCGC00378430 a rompu l'interaction protéine-protéine SIX1/EYA2 et a inversé l'activation de la signalisation TGF-β et le phénotype EMT induits par la surexpression de SIX1 [2].
In vivo, NCGC00378430 (25 mg/kg) a été administré par injection locale (près du site d'injection des cellules tumorales) un jour sur deux à des souris NSG porteuses de tumeurs MCF7-SIX1, du jour 3 au jour 21 après l'injection. NCGC00378430 a fortement inhibé la métastase du cancer du sein mais n'a pas affecté la croissance de la tumeur primaire[2]. NCGC00378430 (20 mg/kg) a été délivré par voie intranasale tous les trois jours à des souris avec surexpression conditionnelle de Six1 (du jour 3 au jour 21) ou à des souris C57BL/6 de type sauvage (du jour 10 au jour 21) dans un modèle de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. NCGC00378430 a atténué les modifications fibrotiques et a amélioré la fonction pulmonaire[3].
References:
[1] Huang S, Hu J, Hu M, et al. Cooperation between SIX1 and DHX9 transcriptionally regulates integrin-focal adhesion signaling mediated metastasis and sunitinib resistance in KIRC. Oncogene. 2024 Sep;43(39):2951-2969.
[2] Zhou H, Blevins MA, Hsu JY, et al. Identification of a Small-Molecule Inhibitor That Disrupts the SIX1/EYA2 Complex, EMT, and Metastasis. Cancer Res. 2020 Jun 15;80(12):2689-2702.
[3] Fan Y, Tian Z, Zheng H, et al. Six1 promotes alveolar epithelium senescence in pulmonary fibrosis through regulating Tp53. Int Immunopharmacol. 2025 Dec 3;166:115554.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MCF7-SIX1 (lignées cellulaires d'adénocarcinome mammaire humain avec surexpression de SIX1), cellules MCF7-Ctrl (témoin), cellules T47D (lignée cellulaire de carcinome canalaire humain), cellules MDA-MB-231(lignée cellulaire d'adénocarcinome mammaire humain) |
Méthode de préparation | Les cellules ont été cultivées dans du milieu Eagle modifié par Dulbecco(DMEM) additionné de 10% de sérum bovin foetal (FBS). Les cellules MCF7-SIX1 et MCF7-Ctrl ont reçu un traitement de 10µM de NCGC00378430 pendant 3 jours. Les cellules T47D et MDA-MB-231 ont reçu un traitement de 20µM de NCGC00378430 pendant 3 jours. |
Conditions de réaction | 10 ou 20nM; 3 jours. |
Domaines d'application | NCGC00378430 a fortement perturbé l'interaction protéine-protéine SIX1-EYA2 et a réduit l'activité transcriptionnelle de SIX1/EYA2. NCGC00378430 a partiellement inversé les profils transcriptionnels et métaboliques provoqués par la surexpression de SIX1, avec l'inversion des signatures d'expression géniquede la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Dans les cellules MCF7-SIX1, NCGC00378430 a réprimé la signalisation TGF-β (diminution du phospho-SMAD3), a rétabli la localisation membranaire d'E-cadhérine et a diminué l'expression de la fibronectine. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Des souris avec surexpression conditionnelle de Six1 (Six1-CTG) dans les cellules épithéliales alvéolaires et des souris C57BL/6 de type sauvage (WT). |
Méthode de préparation | Les souris ont reçu NCGC00378430 (20mg/kg) par voie transnasale tous les trois jours. Dans le cadre du protocole préventif, le traitement a débuté au jour 3 après l'induction par la bléomycine (BLM) et s'est poursuivi jusqu'au jour 21. Dans le cadre du protocole thérapeutique chez les souris WT, le traitement a débuté au jour 10 après l'induction par BLM et s'est poursuivi jusqu'au jour 21. |
Forme de dosage | 20mg/kg; par voie intranasale; une administration tous les trois jours pendant 19 ou 12 jours. |
Domaines d'application | Le traitement par NCGC00378430 a atténué les modifications fibrotiques (réduction du score d'Ashcroft et de l'expression de la fibronectine et du collagène I), a diminué l'infiltration des cellules inflammatoires (baisse des protéines totales dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire, BALF) et a amélioré la fonction pulmonaire en déclin (augmentation de la compliance, réduction de l'élastance) dans les modèles de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM). NCGC00378430 a démontré des effets à la fois préventifs et thérapeutiques. |
References: | |
| Cas No. | 920650-00-6 | SDF | |
| Formula | C22H23N3O5S | M.Wt | 441.5 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (226.50 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.265 mL | 11.325 mL | 22.6501 mL |
| 5 mM | 453 μL | 2.265 mL | 4.53 mL |
| 10 mM | 226.5 μL | 1.1325 mL | 2.265 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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