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NCGC00378430

Catalog No.: GC62286Purity:>99.50%
COASDSData Sheet
NCGC00378430 est un inhibiteur puissant de l'interaction entre les protéines SIX1/EYA2.

Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.

NCGC00378430
Cas No.: 920650-00-6
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$127.00
1
1mgIn Stock
$51.00
1
5mgIn Stock
$117.00
1
10mgIn Stock
$178.00
1
25mgIn Stock
$325.00
1
50mgIn Stock
$457.00
1
100mgIn Stock
$616.00
1
200mgIn Stock
$826.00
1
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Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

NCGC00378430 est un inhibiteur puissant de l'interaction entre les protéines SIX1/EYA2[1]. NCGC00378430 défait le complexe SIX1/EYA2, inverse l'activation de la signalisation TGF-β induite par SIX1, et contrecarre le phénotype de transition épithélio-mésenchymateuse(EMT). NCGC00378430 est appliqué dans les études sur le cancer du sein et la fibrose pulmonaire[2-3].

In vitro, NCGC00378430 (10µM) a été utilisé pour traiter des cellules KIRC durant 3 jours. NCGC00378430 n'a pas modifié la viabilité ou la prolifératon cellulaire, et n'a pas non plus altéré la liaison de SIX1 au promoteur ITGB1. NCGC00378430 n'a eu aucun effet sur la transcription d' ITGB1 induite par SIX1, mais a bien défait l'interaction SIX1-EYA2[1]. NCGC00378430 (10–20µM) a été appliqué aux lignées cellulaires de cancer du sein MCF7-SIX1, T47D et MDA-MB-231 durant 3 jours. NCGC00378430 a rompu l'interaction protéine-protéine SIX1/EYA2 et a inversé l'activation de la signalisation TGF-β et le phénotype EMT induits par la surexpression de SIX1 [2].

In vivo, NCGC00378430 (25 mg/kg) a été administré par injection locale (près du site d'injection des cellules tumorales) un jour sur deux à des souris NSG porteuses de tumeurs MCF7-SIX1, du jour 3 au jour 21 après l'injection. NCGC00378430 a fortement inhibé la métastase du cancer du sein mais n'a pas affecté la croissance de la tumeur primaire[2]. NCGC00378430 (20 mg/kg) a été délivré par voie intranasale tous les trois jours à des souris avec surexpression conditionnelle de Six1 (du jour 3 au jour 21) ou à des souris C57BL/6 de type sauvage (du jour 10 au jour 21) dans un modèle de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. NCGC00378430 a atténué les modifications fibrotiques et a amélioré la fonction pulmonaire[3].

References:
[1] Huang S, Hu J, Hu M, et al. Cooperation between SIX1 and DHX9 transcriptionally regulates integrin-focal adhesion signaling mediated metastasis and sunitinib resistance in KIRC. Oncogene. 2024 Sep;43(39):2951-2969.
[2] Zhou H, Blevins MA, Hsu JY, et al. Identification of a Small-Molecule Inhibitor That Disrupts the SIX1/EYA2 Complex, EMT, and Metastasis. Cancer Res. 2020 Jun 15;80(12):2689-2702.
[3] Fan Y, Tian Z, Zheng H, et al. Six1 promotes alveolar epithelium senescence in pulmonary fibrosis through regulating Tp53. Int Immunopharmacol. 2025 Dec 3;166:115554.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules MCF7-SIX1 (lignées cellulaires d'adénocarcinome mammaire humain avec surexpression de SIX1), cellules MCF7-Ctrl (témoin), cellules T47D (lignée cellulaire de carcinome canalaire humain), cellules MDA-MB-231(lignée cellulaire d'adénocarcinome mammaire humain)

Méthode de préparation

Les cellules ont été cultivées dans du milieu Eagle modifié par Dulbecco(DMEM) additionné de 10% de sérum bovin foetal (FBS). Les cellules MCF7-SIX1 et MCF7-Ctrl ont reçu un traitement de 10µM de NCGC00378430 pendant 3 jours. Les cellules T47D et MDA-MB-231 ont reçu un traitement de 20µM de NCGC00378430 pendant 3 jours.

Conditions de réaction

10 ou 20nM; 3 jours.

Domaines d'application

NCGC00378430 a fortement perturbé l'interaction protéine-protéine SIX1-EYA2 et a réduit l'activité transcriptionnelle de SIX1/EYA2. NCGC00378430 a partiellement inversé les profils transcriptionnels et métaboliques provoqués par la surexpression de SIX1, avec l'inversion des signatures d'expression géniquede la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Dans les cellules MCF7-SIX1, NCGC00378430 a réprimé la signalisation TGF-β (diminution du phospho-SMAD3), a rétabli la localisation membranaire d'E-cadhérine et a diminué l'expression de la fibronectine.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Des souris avec surexpression conditionnelle de Six1 (Six1-CTG) dans les cellules épithéliales alvéolaires et des souris C57BL/6 de type sauvage (WT).

Méthode de préparation

Les souris ont reçu NCGC00378430 (20mg/kg) par voie transnasale tous les trois jours. Dans le cadre du protocole préventif, le traitement a débuté au jour 3 après l'induction par la bléomycine (BLM) et s'est poursuivi jusqu'au jour 21. Dans le cadre du protocole thérapeutique chez les souris WT, le traitement a débuté au jour 10 après l'induction par BLM et s'est poursuivi jusqu'au jour 21.

Forme de dosage

20mg/kg; par voie intranasale; une administration tous les trois jours pendant 19 ou 12 jours.

Domaines d'application

Le traitement par NCGC00378430 a atténué les modifications fibrotiques (réduction du score d'Ashcroft et de l'expression de la fibronectine et du collagène I), a diminué l'infiltration des cellules inflammatoires (baisse des protéines totales dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire, BALF) et a amélioré la fonction pulmonaire en déclin (augmentation de la compliance, réduction de l'élastance) dans les modèles de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM). NCGC00378430 a démontré des effets à la fois préventifs et thérapeutiques.

References:
[1] Zhou H, Blevins MA, Hsu JY, et al. Identification of a Small-Molecule Inhibitor That Disrupts the SIX1/EYA2 Complex, EMT, and Metastasis. Cancer Res. 2020 Jun 15;80(12):2689-2702.
[2] Fan Y, Tian Z, Zheng H, et al. Six1 promotes alveolar epithelium senescence in pulmonary fibrosis through regulating Tp53. Int Immunopharmacol. 2025 Dec 3;166:115554.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
920650-00-6
Formule moléculaire
C22H23N3O5S
Masse moléculaire
441.5
Solubilité
DMSO : 100 mg/mL (226.50 mM; Need ultrasonic)
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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