PP 1 (Synonyms: AGL 1872; EI 275) |
Catalog No.GC17990
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PP 1 est un inhibiteur nouveau, puissant et sélectif des tyrosine kinases de la famille Src. PP 1 inhibe la phosphorylation des protéines de Lck (IC50=5nM) et de Fyn (IC50= 6nM) afin d' inhiber les voies de transduction du récepteur des lymphocytes T.
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Cas No.: 172889-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PP 1 est un inhibiteur nouveau, puissant et sélectif des tyrosine kinases de la famille Src. PP 1 inhibe la phosphorylation des protéines de Lck (IC50=5nM) et de Fyn (IC50= 6nM) afin d'inhiber les voies de transduction du récepteur des lymphocytes T. PP 1 peut être utilisé dans l'étude liée aux cancers (comme le carcinome pulmonaire à petites cellules et la leucémie) et dans les études relatives aux mécanismes de signalisation immunitaire des lymphocytes T.[1-4].
In vitro, un prétraitement des cellules épithéliales mammaires de souris NMuMG/E9 par PP 1 (10μM) durant 30min, suivi d'une stimulation par TGF-β1 (1-5ng/mL) durant 1 à 2 jours. PP 1 a inhibé la survenue de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), et il a également prévenu les altérations de la morphologie cellulaire, la formation des adhérences focales et l'activation de Smad2/3[5]. Un prétraitement des cellules musculaires lisses de l'artère coronaire humaine (HCASMCs) et des cellules Swiss 3T3 par PP 1 (0.1–10μM) durant 15min–4h, suivi d'une stimulation par PDGF-BB (10–15ng/mL) durant 4–20h. PP 1 a inhibé la migration cellulaire et leur prolifération, et il a également réduit le niveau de phosphorylation des résidus tyrosine des récepteurs PDGFβ[6].
In vivo, une injection intrapéritonéale unique de PP 1 (1.5mg/kg) a été administrée pour traiter le modèle murin d'occlusion cérébrale ischémique transitoire (tMCAO). PP 1 a atténué le dysfonctionnement de la mitophagie neuronale médiée par FUNDC1 provoqué par la lésion d'ischémie-reperfusion [7]. Une injection intrapéritonéale quotidienne de PP 1 (2mg/kg) a été administrée au modèle murin de fibrose rénale induite par l'obstruction urétérale unilatérale (UUO) durant 3-14 jours. PP 1 a réduit le dépôt de matrice tissulaire et a inhibé l'activation des fibroblastes interstitiels rénaux, ce qui a amélioré le développement de la fibrose rénale [8].
References:
[1] Zan L, Zhang X, Xi Y, et al. Src regulates angiogenic factors and vascular permeability after focal cerebral ischemia-reperfusion. Neuroscience. 2014 Mar 14;262:118-28.
[2] Warmuth M, Simon N, Mitina O, et al. Dual-specific Src and Abl kinase inhibitors, PP1 and CGP76030, inhibit growth and survival of cells expressing imatinib mesylate-resistant Bcr-Abl kinases. Blood. 2003 Jan 15;101(2):664-72.
[3] Karni R, Mizrachi S, Reiss-Sklan E, et al. The pp60c-Src inhibitor PP1 is non-competitive against ATP. FEBS Lett. 2003 Feb 27;537(1-3):47-52.
[4] Kantibekovna SL, Wang S, Kang H, et al. Selective antitumor and apoptosis‑inducing effects of the Src inhibitor PP1 in human tongue squamous cell carcinoma cells. Int J Oncol. 2026 May;68(5):64.
[5] Maeda M, Shintani Y, Wheelock MJ, et al. Src activation is not necessary for transforming growth factor (TGF)-beta-mediated epithelial to mesenchymal transitions (EMT) in mammary epithelial cells. PP1 directly inhibits TGF-beta receptors I and II. J Biol Chem. 2006 Jan 6;281(1):59-68.
[6] Waltenberger J, Uecker A, Kroll J, et al. A dual inhibitor of platelet-derived growth factor beta-receptor and Src kinase activity potently interferes with motogenic and mitogenic responses to PDGF in vascular smooth muscle cells. A novel candidate for prevention of vascular remodeling. Circ Res. 1999 Jul 9;85(1):12-22.
[7] Tang T, Hu LB, Ding C, et al. Src inhibition rescues FUNDC1-mediated neuronal mitophagy in ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2024 Aug 27;9(4):367-379.
[8] Yan Y, Ma L, Zhou X, et al. Src inhibition blocks renal interstitial fibroblast activation and ameliorates renal fibrosis. Kidney Int. 2016 Jan;89(1):68-81.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules NMuMG/E9 (lignée cellulaire épithéliale mammaire de souris) |
Méthode de préparation | Les cellules NMuMG/E9 ont été maintenues dans du milieu de Eagle modifié par Dulbecco (DMEM) supplémenté avec 10% de sérum bovin foetal, 4.5g/L de glucose et 10μg/mL d'insuline. Les cellules NMuMG/E9 ont été prétraitées par PP 1 (10μM) durant 30 minutes, puis elles ont été stimulées par TGF-β1 (1-5ng/mL) pendant une durée allant jusqu'à 2 jours. |
Conditions de réaction | 10μM; prétraitement de 30min suivi d'une sitmulation par TGF-β1 (1-5ng/mL) pendant une durée allant jusqu'à 2 jours. |
Domaines d'application | PP 1 a préveneu la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) médiée par TGF-β1 dans les cellules NMuMG/E9. PP 1 a inhibé la dissolution des jonctions intracellulaires et la formation des fibres de stress induites par TGF-β. De plus, PP1 a supprimé l'expression des marqueurs mésenchymateux (comme N-cadhérine et la fibronectine) induite par TGF-β1 et a réduit l'expression du marqueur épithélial ZO-1. PP 1 a bloqué la régulation transcriptionnelle à la hausse de N-cadhérine, de Snail et de SIP1 induite par TGF-β1, et a inhibé l'activation ( phosphorylation de résidus tyrosine ) de Src et de ses substrats en aval (notamment FAK, la paxilline et p120 caténine). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris (soumises à une obstruction urétérale unilatérale UUO) |
Méthode de préparation | Les souris ont reçu PP1 (2mg/kg) par injection intrapéritonéale quotidienne durant 7 ou 14 jours. Des souris opérées de façon factice et des souris traitées par le véhicule après UUO ont été utilisées comme contrôles. Les souris ont été sacrifiées à des moments précis (jours 3, 7 et 14) pour le prélèvement des tissus et leur analyse. |
Forme de dosage | 2mg/kg; i.p.; injection quotidienne durant 3-14 jours |
Domaines d'application | L'administration de PP1 a réduit le dépôt de protéines de la matrice extracellulaire (MEC), comme l'a montré la coloration de Masson au trichrome. PP1 a inhibé l'expression de la fibronectine, du collagène 1 et de l'actine musculaire lisse α (α-SMA), ce qui a atténué la fibrose rénale induite par UUO et l'activation des fibroblastes interstitiels rénaux. PP 1 a réduit le nombre de cellules épithéliales rénales arrêtées dans la phase G2/M du cyle cellulaire. |
References: | |
| Cas No. | 172889-26-8 | SDF | |
| Synonymes | AGL 1872; EI 275 | ||
| Chemical Name | 1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C=C1)C2=NN(C3=C2C(=NC=N3)N)C(C)(C)C | ||
| Formula | C16H19N5 | M.Wt | 281.36 |
| Solubility | ≥ 7.03mg/mL in DMSO, ≥ 20.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Desiccate at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.5542 mL | 17.7708 mL | 35.5417 mL |
| 5 mM | 710.8 μL | 3.5542 mL | 7.1083 mL |
| 10 mM | 355.4 μL | 1.7771 mL | 3.5542 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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