Rottlerin (Synonyms: Mallotoxin, NSC 94525, NSC 56346) |
Catalog No.GC10820
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Rottlerin, un produit naturel purifié à partir de Mallotus Philippinensis, est un inhibiteur spécifique de PKC, sa valeur d'IC50 est 3-6µM pour PKCδ, est 30-42µM pour β, γ, est 80-100µM pour PKCε, η, ζ.
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Cas No.: 82-08-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Rottlerin, un produit naturel purifié à partir de Mallotus Philippinensis, est un inhibiteur spécifique de PKC, sa valeur d'IC50 est 3-6µM pour PKCδ, est 30-42µM pour β, γ, est 80-100µM pour PKCε, η, ζ[1]. Rottlerin agit également comme un découpleur mitochondrial direct et stimule l'autophagie en ciblant une cascade de signalisation en amont de mTORC1[2]. Rottlerin est souvent utilisé dans la recherche des infections virales, les maladies neurodégénératives et les troubles métaboliques[3][4].
Le traitement in vitro avec Rottlerin (5 or 20μM; 2, 6, 24h) aux cellules endothéliales microvasculaires humaines (HMVECs) inhibe significativement la prolifération cellulaire en réduisant l'incorporation de la thymidine de 75% à 80%, inhibe de manière dose-dépendante la formation de tubes sur Matrigel avec une inhibition complète à 20µM après 18h, et réduit mRNA de la cycline D-1 à 50%, 40% et 20% du niveau de contrôle à 2, 6 et 24h, respectivement, avec une tendance similaire observée pour le niveau de protéines[5]. De plus, Rottlerin exhibe des effets antiprolifératifs significatifs sur diverses lignées cellulaires, ses valeurs d'IC50 sont 12µM pour les cellules C6 (24h), 5µM pour les cellules C6 (48h), 7µM pour les cellules T98G (48h), 7µM pour les cellules U138MG (48h); il réduit le nombre de cellules en phase S dans les cellules C6, T98G, et U138MG à 5µM (24h); et induit le phénomène de DNA dans les cellules HL-60 à 5µM (24h)[6].
In vivo, Rottlerin (20mg/kg/jour; p.o.; 6 semaines) a significativement inhibé la croissance des xénogreffes de cancer du pancréas AsPC-1 chez les rats nus Balb/c, a diminué l'expression des marqueurs de prolifération cellulaire (Ki67 et PCNA) dans les tissus tumoraux, a augmenté l'activation des marqueurs d'apoptose (caspase-3 et PARP), et a supprimé l'expression des protéines liées à l'angiogenèse (VEGF, VEGFR, Cox-2, IL-8) et à la transition épithélio-mésenchymateuse (Slug, Snail, MMP-2, MMP-9), tout en augmentant la régulation de l'expression de l'E-cadhérine[7].
References:
[1] Gschwendt M, Müller HJ, Kielbassa K, et al. Rottlerin, a novel protein kinase inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 1994;199(1):93-98.
[2] Balgi AD, Fonseca BD, Donohue E, et al. Screen for chemical modulators of autophagy reveals novel therapeutic inhibitors of mTORC1 signaling. PLoS One. 2009;4(9):e7124.
[3] Lama Z, Gaudin Y, Blondel D, Lagaudrière-Gesbert C. Kinase inhibitors tyrphostin 9 and rottlerin block early steps of rabies virus cycle. Antiviral Res. 2019;168:51-60.
[4] Zhang D, Anantharam V, Kanthasamy A, Kanthasamy AG. Neuroprotective effect of protein kinase C delta inhibitor rottlerin in cell culture and animal models of Parkinson's disease. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):913-922.
[5] Valacchi G, Pecorelli A, Sticozzi C, et al. Rottlerin exhibits antiangiogenic effects in vitro. Chem Biol Drug Des. 2011;77(6):460-470.
[6] Parmer TG, Ward MD, Hait WN. Effects of rottlerin, an inhibitor of calmodulin-dependent protein kinase III, on cellular proliferation, viability, and cell cycle distribution in malignant glioma cells. Cell Growth Differ. 1997;8(3):327-334.
[7] Huang M, Tang SN, Upadhyay G, et al. Rottlerin suppresses growth of human pancreatic tumors in nude mice, and pancreatic cancer cells isolated from Kras(G12D) mice. Cancer Lett. 2014;353(1):32-40.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HMVEC |
Méthode de préparation | Les cellules HMVEC ont été cultivées dans un milieu EBM-2 complété par Single Quots EGM-2. Toutes les expériences ont été réalisées sur les cultures quasi confluentes issues de passages 3-9, rendues quiescentes par incubation pendant 18-24h dans un milieu EBM-2 sans sérum. Les cellules ont été traitées avec 5 ou 20μM de Rottlerin pendant des temps différents (2, 6, 24h), puis avec (2, 6, 24h) pendant 4h. Après le traitement, les cellules ont été lysées dans un tampon RIPA (50mM Hepes–KOH, pH 7.4, 250mM NaCl, 1% NP-40, 5mM DTT, inhibiteurs de protéases). Les concentrations totales de protéines ont été déterminées à l'aide du réactif de dosage de protéines Bio-Rad selon les instructions du fabricant. Des quantités égales de protéines (30µg) ont été séparées par SDS–PAGE en utilisant un gel préformé NOVEX 4–20% Tris-Glycine et transférées sur une membrane de nitrocellulose. Les membranes ont été bloquées pendant 1h avec 5% de lait écrémé déshydraté dans PBS contenant 0,1% de Tween 20, puis incubées avec les anticorps primaires contre la cycline D-1, ECE-1 et β-actine. Ensuite, les membranes ont été incubées avec les anticorps secondaires appropriés, et après lavage, les anticorps liés ont été visualisés par chimiluminescence amplifiée. La chimiluminenscence a été capturée sur une pellicule radiographique, et les densités des bandes obtenues ont été numérisées et quantifiées à l'aide du logiciel NIH IMAGE. |
Conditions de réaction | 5 ou 20μM; 2, 6, 24h |
Domaines d'application | Rottlerin réduit la cycline D-1 à 50%, 40% et 20% du niveau de contrôle à 2, 6 et 24h, respectivement. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats nus Balb/c |
Méthode de préparation | Les cellules AsPC-1 (2×106 cellules mélangées avec Matrigel, ratio 50:50) ont été injectées par voie sous-cutanée dans les flancs de rats Balb/c nu/nu (âgés de 4-6 semaines, n=7). Rottlerin (0 ou 20mg/kg) a été administré aux rats porteurs de tumeurs par sonde oesophagienne (5 jours par semaine, une fois par jour) pendant 6 semaines. A la fin de l'expérience, tous les rats des groupes témoins et traités avec Rottlerin (sept rats dans chaque groupe) ont été euthanasiés. Les tumeurs de chaque rat ont été isolées et divisées en deux groupes, le premier groupe pour l'analyse par Western Blot et le deuxième groupe pour l'immunohistochimie. |
Forme de dosage | 20mg/kg/jour pendant 6 semaines; p.o. |
Domaines d'application | Rottlerin a significativement inhibé la croissance des xénogreffes de cancer du pancréas AsPC-1 chez les rats nus Balb/c, a diminué l'expression des marqueurs de prolifération cellulaire (Ki67 et PCNA) dans les tissus tumoraux, a augmenté l'activation des marqueurs d'apoptose (caspase-3 et PARP), et a supprimé l'expression des protéines liées à l'angiogenèse (VEGF, VEGFR, Cox-2, IL-8) et à la transition épithélio-mésenchymateuse (Slug, Snail, MMP-2, MMP-9), tout en augmentant la régulation de l'expression de l'E-cadhérine. |
References: | |
| Cas No. | 82-08-6 | SDF | |
| Synonymes | Mallotoxin, NSC 94525, NSC 56346 | ||
| Chemical Name | (Z)-1-(6-(3-acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methylbenzyl)-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one | ||
| Canonical SMILES | OC1=C2C(OC(C)(C)C=C2)=C(C(/C=C\C3=CC=CC=C3)=O)C(O)=C1CC(C(O)=C(C)C(O)=C4C(C)=O)=C4O | ||
| Formula | C30H28O8 | M.Wt | 516.55 |
| Solubility | >12.5mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9359 mL | 9.6796 mL | 19.3592 mL |
| 5 mM | 387.2 μL | 1.9359 mL | 3.8718 mL |
| 10 mM | 193.6 μL | 968 μL | 1.9359 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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