SCH772984 |
Catalog No.GC16001
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SCH772984 est un inhibiteur novateur et puissant de ERK1 et ERK2, compétitif vis-à-vis de l'ATP, avec des valeurs de IC50 respectives de 4 nM et 1 nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 942183-80-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
SCH772984 est un inhibiteur novateur et puissant de ERK1 et ERK2, compétitif vis-à-vis de l'ATP, avec des valeurs de IC50 respectives de 4 nM et 1 nM[1]. SCH772984 inhibe la phosphorylation du substrat de ERK, la kinase ribosomale S6 p90 (RSK phospho-T359/S363), ainsi que la phosphorylation des résidus dans la boucle d'activation de ERK lui-même[2]. SCH772984 possède une activité antitumorale contre les mutations de BRAF ou de RAS dans des cellules résistantes à l'inhibition native de MAPK et celles résistantes à l'inhibition de MAPK[3].
In vitro, 11 des 14 lignées cellulaires de mélanome muté NRAS traitées avec SCH772984 (0-10 μM) pendant 72-120 h se sont révélées très sensibles à SCH772984 avec une IC50 < 1 μM[4]. Le traitement de la lignée cellulaire humaine de cancer du poumon non à petites cellules (cellules NCI-H727) avec SCH772984 (0-10 μM) pendant 6 h et 24 h a entraîné une réduction de la phosphorylation de ERK et d'autres protéines dans les cellules parentales H727 et deux sous-lignes résistantes à MEK et ERK après 6 h et 24 h de traitement[5].
In vivo, l'injection intrapéritonéale de SCH772984 (10 mg/kg) chez des souris septiques a augmenté le taux de survie des souris, réduit les niveaux plasmatiques de Ccl2/Mcp1, inhibé des processus moléculaires liés à la réponse immunitaire et à l'hémostase dans le rein et le foie, et activé l'organisation de la matrice extracellulaire (ECM) et les voies de signalisation de l'acide rétinoïque (RA) dans les poumons et le foie[6]. SCH772984 (0,1, 1,0, 10 μg) injecté par voie intrathécale pour traiter des rats avec un modèle de douleur cancéreuse tibiale a produit des effets analgésiques de manière dose-dépendante et réduit significativement l'expression de la protéine Fos dans la corne dorsale de la moelle épinière[7].
References:
[1] Morris E J, Jha S, Restaino C R, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors[J]. Cancer discovery, 2013, 3(7): 742-750.
[2] Li H, Wang C, Gong Z, et al. Transient Receptor Potential Ankyrin 1-dependent Activation of Extracellular Signal-regulated Kinase 2 in the Cerebral Cortices Contributes to Cortical Spreading Depolarization[J]. Neuroscience, 2024, 543: 90-100.
[3] Miao L, Tian H. Development of ERK1/2 inhibitors as a therapeutic strategy for tumour with MAPK upstream target mutations[J]. Journal of drug targeting, 2020, 28(2): 154-165.
[4] Wong D J L, Robert L, Atefi M S, et al. Antitumor activity of the ERK inhibitor SCH722984 against BRAF mutant, NRAS mutant and wild-type melanoma[J]. Molecular cancer, 2014, 13: 1-15.
[5] Moschos S J, Sullivan R J, Hwu W J, et al. Development of MK-8353, an orally administered ERK1/2 inhibitor, in patients with advanced solid tumors[J]. JCI insight, 2018, 3(4).
[6] Kopczynski M, Rumienczyk I, Kulecka M, et al. Selective extracellular signal-regulated kinase 1/2 (erk1/2) inhibition by the sch772984 compound attenuates in vitro and in vivo inflammatory responses and prolongs survival in murine sepsis models[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(19): 10204.
[7] Bian J, Zhu S, Ma W, et al. Analgesic effect and possible mechanism of SCH772984 intrathecal injection on rats with bone cancer pain[J]. Saudi Pharmaceutical Journal, 2016, 24(3): 354-362.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | 14 lignées cellulaires de mélanome muté NRAS |
Méthode de préparation | Toutes les lignées cellulaires ont été traitées en duplicata avec 0-10 μM de SCH772984, de vemurafenib et de trametinib seuls ou en combinaison, et une quantité constante de DMSO pour toutes les conditions. Après incubation pendant 72-120 h, la viabilité cellulaire a été déterminée. Chaque expérience a été répétée indépendamment au moins 3 fois. |
Conditions de réaction | 0-10 μM ; 72-120 h |
Domaines d'application | Toutes les lignées cellulaires mutées NRAS étaient résistantes au vemurafenib, et 11 des 14 étaient très sensibles au SCH772984 (IC50 < 1 μM). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris C57BL/6W |
Méthode de préparation | Les souris C57BL/6W ont été induites en état de choc septique par le lipopolysaccharide (LPS) (20 mg/kg) ou par ligature et ponction cæcale (CLP). Dans le groupe LPS, les souris ont été injectées par voie intrapéritonéale avec 10 mg/kg de SCH772984 ou la formulation (3 % DMSO + 10 % polyéthylène glycol) 2 h après l'administration, puis injectées avec SCH772984 toutes les 6 h. Dans le groupe expérimental CLP, les souris ont reçu une injection intrapéritonéale de 10 mg/kg de SCH772984 ou de formulation 2 h après la procédure CLP. Les souris ont reçu une dose unique et double de SCH772984 aux points de 6 heures et 12 heures, respectivement. L'anesthésie a ensuite été induite avec de l'isoflurane et le sang a été prélevé par ponction cardiaque. La cavité thoracique a été ouverte, et le cœur et les poumons ont été rapidement prélevés dans des cryotubes et immédiatement congelés dans de l'azote liquide. Les reins et le foie ont été prélevés de la même manière. |
Forme de dosage | 10 mg/kg, dose unique et double aux points de 6 heures et 12 heures ; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement par SCH772984 a amélioré la survie dans les modèles de souris de l'endotoxémie létale induite par LPS et de la ligature et ponction cæcale (CLP) de la septicémie, et a réduit les niveaux plasmatiques de Ccl2/Mcp1. |
References: | |
| Cas No. | 942183-80-4 | SDF | |
| Chemical Name | (3R)-1-[2-oxo-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(3-pyridin-4-yl-1H-indazol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CC1C(=O)NC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C4=CC=NC=C4)CC(=O)N5CCN(CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NC=CC=N7 | ||
| Formula | C33H33N9O2 | M.Wt | 587.67 |
| Solubility | ≥ 14.7 mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7016 mL | 8.5082 mL | 17.0164 mL |
| 5 mM | 340.3 μL | 1.7016 mL | 3.4033 mL |
| 10 mM | 170.2 μL | 850.8 μL | 1.7016 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
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- Datasheet
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Related Biological Data
Regulation of TLR2, TLR4, and MAPK inhibitors on the production of inflammatory cytokines in HMC-1 after EXs-CSU-S and EXs-CSU-R incubation. (a, c‒h) qPCR results. (b) ELISA results.
Mast cells in the EXs-CSU-S and EXs-CSU-R groups were treated with 40 μl EXs-CSU-R or EXs-CSU-S, with or without the following inhibitors: CC-401 at 5 μM, TAK-715 at 5 μM, ERK-IH SCH772984 (GLPBIO) at 10 μM, CU-CPT-22 at 10 μM, or TAK-242 at 25 μM.
J Invest Dermatol 142.11 (2022): 2998-3008. PMID: 35659940 IF: 6.5005 -
Related Biological Data
Concentration of LDH in supernatants of IPEC-J2 cells. (c) with10 μmol/L SCH772984 (ERK MAPK inhibitor).
SB-203580 (MAPK inhibitor, GlpBio), SCH772984 (ERK inhibitor, GlpBio,) and BAY11–7082 (NF-κB inhibitor, GlpBio) were first employed in IPEC-J2 cells for 1 h, followed by L. salivarius involvement for 3 h.
J Anim Sci Biotechno 11.1 (2020): 1-13. PMID: 32774852 IF: 5.034 -
Related Biological Data
HMGB1 promoted the proliferation and invasion of residual tumor cells by activating the ERK1/2 pathway. (E) Migration capability and proliferation of HepG2 cells cultured with CM, SDC, and SDC＋SCH772984 (inhibitors of p-ERK) were analyzed using EdU and transwell migration assay.
SCH772984 (GLPBIO, the USA),
Int J Hyperther 40.1 (2023): 2174709. PMID: 36755436 IF: 3.7528 -
Related Biological Data
MAPKs is responsible for MCP-1 production in TNF-α-activated adipocytes. (d) Effects of the inhibitors for p38, JNK, ERK on TNF-α-induced MCP-1 production in 3T3-L1 mature adipocytes.
3T3-L1 mature adipocytes were pretreated with SB203580, AS601245 and SCH772984 (GlpBio) for 1 h and followed by TNF-α (20 ng/mL) stimulation for 24 h.
Adipocyte 11.1 (2022): 477-486. PMID: 35941819 IF: 3.3
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