Chromatin/Epigenetics

MM-589 TFA は、WD リピート ドメイン 5 (WDR5) および混合系統白血病 (MLL) のタンパク質間相互作用の強力な阻害剤です。 MM-589 は 0.90 nM の IC50 で WDR5 に結合し、12.7 nM の IC50 で MLL H3K4 メチルトランスフェラーゼ活性を阻害します。

(S)-MRTX-1719(実施例16-7)はMRTX-1719のS-エナンチオマーである。 (S)-MRTX-1719 は PRMT5/MTA 複合体阻害剤であり、IC50 は 7070 nM です。

M1002 は低酸素誘導因子 2 (HIF-2) アゴニストであり、HIF-2 標的遺伝子の発現を高めることができます。 M1002 は、プロリルヒドロキシラーゼ ドメイン (PHD) 阻害剤との相乗効果を示します。

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) は、合成された E3 リガーゼ リガンド-リンカー コンジュゲートであり、VH032 VHL ベースのリガンドとリンカーを含み、PROTAC を形成します。 VH-032 は、185 nM の Kd を持つ VHL/HIF-1α 相互作用の選択的かつ強力な阻害剤であり、貧血および虚血性疾患の研究の可能性を秘めています。

VZ185 は、それぞれ 4.5 および 1.8 nM の DC50 を持つ、BRD9 および BRD7 の強力で高速かつ選択的なフォン ヒッペル-リンダウ ベースのデュアル デグレーダー プローブです。 VZ185 は EOL-1 および A-402 細胞で細胞毒性があり、EC50 はそれぞれ 3 nM および 40 nM です。

NCDM-32B は、強力かつ選択的な KDM4 阻害剤であり、乳がんの生存率と形質転換表現型を損ないます。

PROTAC PARP1 デグレーダーは、MDM2 E3 リガンドに基づく PARP1 デグレーダーです。それは有意なPARP1切断とプログラム細胞死を誘導します。 ２４時間で１０μＭのＰＲＯＴＡＣ ＰＡＲＰ１分解剤は、６．１２μＭのＩＣ５０でＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞株を阻害する。

FHT-1205 は、IC50 が 10 nM 以下の強力な SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1 および BRM) 阻害剤です (WO2020160180A1; 化合物 67)。

DC-S239 は、IC50 値が 4.59 μM の選択的ヒストンメチルトランスフェラーゼ SET7 阻害剤です。 DC-S239 は、DNMT1、DOT1L、EZH2、NSD1、SETD8、および G9a の選択性も示します。 DC-S239 には抗がん作用があります。

ケルセタゲチン (6-ヒドロキシケルセチン) はフラボノイドです 。

Nesuparib は PARP の強力な阻害剤です。

ZL0454 は、強力かつ選択的なブロモドメイン含有タンパク質 4 (BRD4) 阻害剤であり、BD1 および BD2 の IC50 は 49 および 32 nM です。

FT895はヒストン脱アセチル化酵素11 (HDAC11)の効果的で選択的な阻害剤で、IC 50 値は3nMである。

TFMB-(S)-2-HG は、5'-メチルシトシンヒドロキシラーゼ TET2 の強力な阻害剤です。 TFMB-(S)-2-HG は、EglN プロリルヒドロキシラーゼも阻害します。 TFMB-(S)-2-HG は、急性骨髄性白血病 (AML) の研究の可能性を秘めています。

MC4355 は、EZH2 とヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) の二重阻害剤です。

ZXH-3-26 は、Cereblon および BRD4 のリガンドによって接続された PROTAC であり、DC50/5h は 5 nM です。 DC50/5h は、約 5 nM の 5 時間の処理後の最大分解の半分を指します。

PIM1-IN-1 は強力で選択性の高い PIM1/3 阻害剤であり、PIM1、PIM2、および PIM3 の IC50 はそれぞれ 7、5530、および 70 nM であり、PIM の下流のターゲットである BAD のリン酸化を EC50 で阻害します。 262nMの。 PIM1-IN-1 は、FLT3 または hERG 結合に対して明らかな影響を示しません。抗増殖および抗癌活性。

ラデミルセン (SAR339375; RG-012) は、miR-21 に結合してその機能を阻害する化学修飾された一本鎖オリゴヌクレオチドです。

GNE-375 は、IC50 が 5 nM の強力で選択性の高い BRD9 阻害剤です。 GNE-375 は、BRD4、TAF1、CECR2 よりも BRD9 に対して 100 倍以上の選択性を示します。 GNE-375 は BRD9 のクロマチンへの結合を減少させます。

ヒドロキサム酸ベースの汎 HDAC 阻害剤である AES-135 は、膵臓癌の同所性マウスモデルの生存を延長します。 AES-135 は、HDAC3、HDAC6、HDAC8、および HDAC11 を 190 ～ 1100 nM の範囲の IC50 で阻害します。

PT2399 は強力で選択的な HIF-2α アンタゴニストであり、6 nM の IC50 で HIF-2α PAS B ドメインに直接結合します。 PT2399 は、in vivo で強力な抗腫瘍活性を示します。

Tyk2-IN-5 (化合物 6) は、非常に強力で選択的な経口活性の Tyk2 阻害剤であり、JH2 ドメインを標的とし、Tyk2 JH2 の Ki は 0.086 nM、IFNα の IC50 は 25 nM です。

複数置換アミノチアゾール誘導体である JAK2-IN-6 は、IC50 が 22.86 μg/mL の強力で選択的な JAK2 阻害剤です。 JAK2-IN-6 は、JAK1 および JAK3 に対して活性を示しません。 JAK2-IN-6 は、がん細胞に対する抗増殖効果があります。

CM-675 はデュアル ホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) およびクラス I ヒストン脱アセチル化酵素選択的阻害剤であり、PDE5 および HDAC1 の IC50 値はそれぞれ 114 nM および 673 nM です。