MAPK Signaling

EF24は新型の合成クルクミン類似物である。

B-Raf IN 2 は、特許 WO2021116055A1、化合物 Ia から抽出された強力かつ選択的な BRAF 阻害剤です。 B-Raf IN 2 は、がんの研究に使用できます。

MMI-0100 は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ II (MK2) の細胞透過性ペプチド阻害剤です。

MLK-IN-1 は、特許 US20140256733A1 から抽出された、強力な脳浸透性および特異的な混合系統キナーゼ 3 (MLK-3) 阻害剤である化合物 68 です。

RAF 阻害剤である PLX7922 は、BRAFV600E と結合できます。 PLX7922 は、BRAFV600E 細胞株で pERK を阻害し、変異 NRAS 細胞株で pERK を活性化します。

MAP855 は、非常に強力で、選択的で、ATP 競合的で、経口的に活性な MEK1/2 キナーゼ阻害剤です (MEK1 ERK2 カスケード IC50=3 nM、pERK EC50=5 nM)。 MAP855 は、野生型および変異型 MEK1/2 の同等の阻害を示します。

TRi-1はTXNRD1とTXNRD2の有力で、選択的で、特異的で、不可逆的な阻害剤であり、IC 50 値は18nMと44nMである。

MW150 (MW01-18-150SRM) は、101 nM の Ki を持つ p38α MAPK の選択的、CNS 浸透剤、経口活性阻害剤です。

DMX-5804 は強力な経口活性の選択的 MAP4K4 阻害剤であり、IC50 は 3 nM、ヒト MAP4K4 の pIC50 は 8.55、MINK1/MAP4K6 (pIC50, 8.18) および TNIK/MAP4K7 (pIC50, 7.96) に対してはそれほど強力ではありません。 .

ジャスパマイシン (7-CN-7-C-Ino) は PKA の強力な活性化因子であり、R 部位 (PKAR) に結合し、Trypanosoma brucei で 6.5 nM の EC50 と 8 nM の Kd を持ちます。

EW-7195 は、4.83 nM の IC50 を持つ強力かつ選択的な ALK5 (TGFβR1) 阻害剤です。 EW-7195 は、p38α よりも ALK5 に対して >300 倍の選択性があります。 EW-7195 は、TGF-β1 誘導性の Smad シグナル伝達、上皮間葉転換 (EMT)、および乳房腫瘍の肺への転移を効率的に阻害します。

PROTAC B-Raf degrader 1 (化合物 2) は、抗癌活性を有するセレブロン リガンドに基づく B-Raf の分解のためのタンパク質分解ターゲティング キメラ (PROTAC) です。

ERK1/2 インヒビター 1 は、経口で生物学的に利用可能な強力な ERK1/2 インヒビターであり、ERK1 と ERK2 に対してそれぞれ 1 nM で 60% の阻害と 3.0 nM の IC50 を示します。

Andrographis paniculata からの生物活性化合物であるアンドログラパニンは、抗炎症および抗感染特性を示します。

GNE-9815 (化合物 7) は、選択性の高い汎 RAF 阻害剤であり、経口バイオアベイラビリティが良好です。 GNE-9815 は、CRAF および BRAF でそれぞれ 0.062 および 0.19 nM の Ki 値を示します。 GNE-9815 は MEK 阻害剤コビメチニブ (HY-13064) と結合し、MAPK 経路の相乗的調節を示します。 GNE-9815 は、KRAS 変異がんの研究に使用できます。

B-Raf IN 10 (化合物 C09) は、IC50 が 50 ～ 100 nM の BRAF 阻害剤です。 B-Raf IN 10 は抗腫瘍活性を示します。

ACA-28（化合物2a）は、有効なERK MAPKシグナル調節剤です。ACA-28は、ERKの過剰活性化によってアポトーシスを誘導し、がん細胞の成長を選択的に抑制します。 ACA-28は、メラノーマ細胞（SK-MEL-28）および正常なメラノサイト細胞（NHEM）の成長を抑制し、IC50値はそれぞれ5.3および10.1μMです。

抗炎剤35（化合物5a27）は、口服で有効なクルクミン類似物であり、抗炎症活性を持っています。抗炎剤35は、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）シグナルとNF-kBの核移行を阻害することができます。また、黄色中性球浸潤および促炎細胞因子産生を抑制します。体内試験では、抗炎剤35が脂多糖（LPS）による急性肺障害（ALI）を有意に軽減することが示されました。

BSJ-04-122は、共有結合型のMKK4/7二重阻害剤です。BSJ-04-122は、MKK4とMKK7を抑制し、それぞれのIC50値は4nMと181nMです。BSJ-04-122はがん研究に使用されます。

Cyclocurcuminは有効なp38α阻害剤です。Cyclocurcuminには、風邪や血管収縮、抗酸化活性があります。