Rehmannioside A는 사이토크롬 P450 효소(CYP3A4, 2C9 및 2D6)의 억제제로 IC₅₀ 값은 각각 10.08, 12.62 및 16.43 μM이다. Rehmannioside A는 Rehmanniae radix에서 분리한 이리도이드 글리코사이드로 항염증, 항산화, 항세포사멸 및 신경보호 효과를 포함한 다양한 생물학적 활성을 가지고 있다[2, 3].
체외 실험에서 Rehmannioside A(10-300 µM)로 쥐 조골 세포 라인(MC3T3-E1 세포)을 24시간 처리하면 50-200 µM에서 덱사메타손에 노출된 조골 세포의 생존율을 현저하게 개선하고 MC3T3-E1 세포 내 PI3K/AKT 신호 전달 경로의 활성화를 촉진하였다[4]. Rehmannioside A(20-80 µM)로 HK2 세포를 24시간 처리하면 고혈당(HG)으로 유도된 HK2 세포의 생존율을 현저하게 개선하고 세포 사멸 및 산화 스트레스를 억제해서 세포 내 MAPK 경로의 활성화를 억제하였다[5].
체내 실험에서 혈관성 치매(VD) 쥐에게 Rehmannioside A (40, 80 mg/kg)를 복강 내 투여해서 14일간 처리하면 해마에서 TUNEL 양성 세포, 활성 시스테인-3, PARP 및 사이토크롬 c의 과발현을 용량 의존적으로 감소시켰다[6]. 5×FAD 쥐에게 Rehmannioside A(5, 15, 45 mg/kg)를 경구 투여하면 학습, 기억 및 인지 기능을 현저하게 개선하고 해마에서 Aβ 플라크 축적을 감소시켜서 미세아교세포 수를 감소시키고 PSD 95 및 시냅토피신-1 단백질의 발현을 증가시키고 산화 스트레스와 염증을 완화하였다[7].
References:
[1] Wang C, Zhou N, Li M, et al. Rehmannioside A inhibits the activity of CYP3A4, 2C9 and 2D6 in vitro[J]. Xenobiotica, 2024, 54(4): 195-200.
[2] Zhao K, Zhu H, Zheng L, et al. Harnessing the multi-targeted potential of rehmanniae radix natural products against renal fibrosis: a mechanistic review[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 1690036.
[3] Zhong H Z, Mo J, Li Y X, et al. Changes in Rehmanniae Radix processing and their impact on ovarian hypofunction: potential mechanisms of action[J]. Frontiers in pharmacology, 2024, 15: 1426972.
[4] Huang H, Ji F, Qi G, et al. Rehmannioside A promotes the osteoblastic differentiation of MC3T3-E1 cells via the PI3K/AKT signaling pathway and inhibits glucocorticoid-induced bone loss in vivo[J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2024, 156(4): 247-257.
[5] Huai L, Yang L, Xu Q, et al. Rehmannioside A protects against high glucose-induced apoptosis and oxidative stress of renal tubular epithelial cells by inhibiting the MAPK pathway[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2021, 20(8): 1553-1558.
[6] Sun M, Shen X, Ma Y. Rehmannioside A attenuates cognitive deficits in rats with vascular dementia (VD) through suppressing oxidative stress, inflammation and apoptosis[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2019, 120: 109492.
[7] Lai Y, Zhao H. Therapeutic efficacy of rehmannioside A on 5× FAD mice in Alzheimer’s disease[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 39825.