SNDX-5613 (Synonyms: SNDX-5613) |
| Catalog No.GC39508 |
SNDX-5613은 Menin-MLL(혼합 혈통 백혈병) 상호 작용을 저해하는 강력하고 선택적인 저해제로 Ki 값이 0.149nM이다.
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Cas No.: 2169919-21-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SNDX-5613은 Menin-MLL(혼합 혈통 백혈병) 상호 작용을 저해하는 강력하고 선택적인 저해제로 Ki 값이 0.149nM이다. SNDX-5613은 MLL 재배열 백혈병 세포의 증식과 생존을 억제하고 재발성 또는 내성성 급성 골수성 백혈병(AML)을 치료할 수 있다[2].
체외 실험에서 UBTF-TD 돌연변이를 가진 급성 골수성 백혈병(AML) 세포 라인(MV4-11, RL048, Kasumi-1 세포)에 SNDX-5613(250nM)을 처리하면 세포의 전체 유전자 발현을 현저하게 변화시키고 Menin-MLL 상호 작용의 중요한 하류 타겟 유전자(예: MEIS1, FLT3, PBX3, MEF2C 유전자)를 상향조절된 분화 표지 (HOXA9, CD11b, MNDA 등)[4]를 유의하게 변화시켰다[4].
체내 실험에서 AML 세포 이종 이식종을 품은 쥐에게 SNDX-5613(50mg/kg)을 경구 투여한지 2주 만에 종양 부담을 현저하게 줄였고 쥐의 생존 기간을 연장시켰다. OTX015와 조합하면 효과가 더욱 좋았다[5].
References:
[1] Toldra J, Fernandez-Llamazares A I, Auderset M E, et al. American Association for Cancer Research Virtual Annual Meeting I. April 27-28, 2020[J]. Drugs of the Future, 2020, 45(6).
[2] Fiskus W, Boettcher S, Daver N, et al. Effective Menin inhibitor-based combinations against AML with MLL rearrangement or NPM1 mutation (NPM1c)[J]. Blood cancer journal, 2022, 12(1): 5.
[3] Mohnani R. New Treatment Opportunity for Acute Myeloid Leukemias Harbouring a UBTF Tandem Duplication[D]. , 2023.
[4] Fiskus W, Mill C P, Birdwell C, et al. Targeting of epigenetic co-dependencies enhances anti-AML efficacy of Menin inhibitor in AML with MLL1-r or mutant NPM1[J]. Blood cancer journal, 2023, 13(1): 53.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 급성 골수성 백혈병 (AML) 세포 (MV4-11, RL048및 Kasumi-1세포) |
제조 방법 | SNDX-5613의 전체 유전자 발현에 대한 영향을 조사하기 위해 UBTF-TD 변이를 가진 원발 AML 세포를 간질 줄기세포(MSCs)와 공생시키고1, 4, 7, 10일째에 250nM SNDX-5613 또는 DMSO로 처리했습니다. 처리 기간 동안 적절한 세포 분할과 배양기 교체가 이루어졌습니다. 처리 7일째와 12일째에 형광 활성 세포 정렬(FACS)를 통해 세포를 수확하고 순수한 AML 세포를 얻었습니다. 유전자 발현 분석을 위해 STAR(v2.2.0c)를 사용해서 읽기를 인간 유전체(Hg38)에 매핑했습니다. 고유 유전체 위치에 매핑된 읽기만(MAPQ>10)을 사용해서 후속 분석을 수행하고 처리된 그룹 간 차별 발현 유전자를 DESeq 버전 2를 사용하고 식별했습니다. |
반응 조건 | 250nM; 2-12 일 동안 |
응용 분야 | SNDX-5613 치료는 UBTF-TD AML의 전역 유전자 발현을 현저하게 변화시켰고 Menin-MLL 상호 작용에 의존하는 중요한 하류 표적 유전자의 하향조절과 분화 마커의 상향조절을 포함했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NSG 쥐 |
제조 방법 | NSG 쥐는 루시페라이즈된 환자 유래 MLL-AF9+FLT3-TKD를 발현하는 급성 골수성 백혈병(AML) 세포로 이식되었고 관찰되었습니다. 쥐는 무작위로 나누어지고 대조용매, 50mg/kg SNDX-5613(경구, 매일 × 5일)과/또는 30mg/kg OTX015(경구, 매일 × 5일)를 2주 동안 투여받았습니다. 종양 부담은 생체 발광 영상으로 측정된 총 광자 수를 통해 측정되었습니다. |
제형 | 50mg/kg; 5 일 동안; p.o. |
응용 분야 | MLL 재배열 급성 골수성 백혈병(AML) 쥐 모델에서 SNDX-5613 단독 투여 및 OTX015 또는 GNE-781과의 병용 투여는 종양 성장을 현저하게 억제하고 생존 기간을 연장했습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2169919-21-3 | SDF | |
| Synonyms | SNDX-5613 | ||
| Canonical SMILES | O=C(N(CC)C(C)C)C1=CC(F)=CC=C1OC2=CN=CN=C2N3CC4(CCN(C[C@H]5CC[C@H](NS(=O)(CC)=O)CC5)CC4)C3 | ||
| Formula | C32H47FN6O4S | M.Wt | 630.82 |
| Solubility | DMSO: 41.67 mg/mL (66.06 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5852 mL | 7.9262 mL | 15.8524 mL |
| 5 mM | 317 μL | 1.5852 mL | 3.1705 mL |
| 10 mM | 158.5 μL | 792.6 μL | 1.5852 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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