A66 (Synonyms: A 66; A-66) |
Catalog No.GC17550
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A66 es un inhibidor de p110α altamente específico y selectivo con un valor de IC50 de 32nM
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Cas No.: 1166227-08-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A66 es un inhibidor de p110α altamente específico y selectivo con un valor de IC50 de 32nM[1, 2]. A66 también puede inhibir la mutación de p110α como p110α E545K y p110α H1047R, que tienen los valores de IC50 de 30nM y 43nM[1]. A66 puede inhibir la necroptosis inducida por el factor de necrosis tumoral [3].
A66 (100nM; 24h) se opuso notablemente al aumento de la expresión de transcritos Ido1 y Tgfb1 transcripts por TGF-β en células dendríticas plasmacitoides de ratón [4]. A66 (100nM; 1h) redujo la actividad de la quinasa lipídica en las células tumorales MT (antígeno T medio del polioma) [5]. A66 (100nM; 1h) inhibió significativamente la fosforilación de Akt en el rabdomiosarcoma humano, células Rh30 tranfected p110 retrovirus[6].
A66 (10mg/kg; i.p. ; 24h) indujo un aumento en la producción de glucosa durante una prueba de tolerancia al piruvato (2g/kg; i.p. ) en ratones[7]. A66 (10mg/kg; i.p. ; 21 día) retraso significativo en el crecimiento de las células SK-OV-3 derivados de tumores de xenoinjerto en el modelo de xenoinjerto de ratones (las células SK-OV-3 se inocularon subcutáneamente en el flanco derecho de los ratones)[1].
References:
[1] JAMIESON S, FLANAGAN J U, KOLEKAR S, et al. A drug targeting only p110alpha can block phosphoinositide 3-kinase signalling and tumour growth in certain cell types [J]. Biochem J, 2011, 438(1): 53-62.
[2] SUN M, HILLMANN P, HOFMANN B T, et al. Cancer-derived mutations in the regulatory subunit p85alpha of phosphoinositide 3-kinase function through the catalytic subunit p110alpha [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35): 15547-52.
[3] HU S, CHANG X, ZHU H, et al. PI3K mediates tumor necrosis factor induced-necroptosis through initiating RIP1-RIP3-MLKL signaling pathway activation [J]. Cytokine, 2020, 129(155046.
[4] IACONO A, POMPA A, DE MARCHIS F, et al. Class IA PI3Ks regulate subcellular and functional dynamics of IDO1 [J]. EMBO Rep, 2020, 21(12): e49756.
[5] UTERMARK T, RAO T, CHENG H, et al. The p110alpha and p110beta isoforms of PI3K play divergent roles in mammary gland development and tumorigenesis [J]. Genes Dev, 2012, 26(14): 1573-86.
[6] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[7] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Rhabdomyosarcoma humano Rh30 línea celular |
Método de preparación | Las células Rh30 del rhabdomyosarcoma humano se mantuvieron en un medio RPMI-1640 suplementado con un 10% de suero bovino fetal. La etiqueta miristoilada se ligó en tándem con cada secuencia de genes p110 y luego se insertó en el plásmido pBabe-Puro. Las construcciones resultantes fueron co-transfectadas con pGP y pE-Ampho plasmidos en células de 293FT para obtener retrovirus, que luego se utilizaron para infectar las células Rh30. Después de la selección con 1μg/mL de puromycin durante 1 semana, las células que expresan de forma estable PI3K miristoilada se agruparon para su validación y se denominaron Rh30-Myr-p110. Las células Rh30-Myr-p110 cultivadas hasta el 50% de confluencia en placas de 12 pozos continuaron siendo incubadas en medio sin suero durante 12h y luego se expusieron a A66 a 100nM durante 1h. |
Condiciones de reacción | 100nM; 1h |
Áreas de aplicación | A66 inhibió significativamente la fosforilación de Akt en las células de Rh30-Myr-p110 de rhabdomiosarcoma humano. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones macho CD1 |
Método de preparación | Para las pruebas de tolerancia a la glucosa y las pruebas de tolerancia al oiruvato, los ratones pasaron hambre durante la noche y para la prueba de tolerancia a la insulina, la comida se retiró 2 horas antes del inicio de los experimentos. A66 se dosificó por vía intraperitoneal 1 hora después del final del ciclo oscuro y 1 hora antes de la dosificación intraperitoneal con glucosa o piruvato (2g/kg) o insulina (0.75 unidad/kg). |
Forma de dosificación | 10mg/kg; 24h; i.p. |
Áreas de aplicación | A66 indujo deficiencias significativas en la prueba de tolerancia a la insulina y la prueba de tolerancia a la glucosa, y un aumento en la producción de glucosa durante una prueba de tolerancia al piruvato en ratones. |
References: | |
| Cas No. | 1166227-08-2 | SDF | |
| Sinónimos | A 66; A-66 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C | ||
| Formula | C17H23N5O2S2 | M.Wt | 393.53 |
| Solubility | ≥ 19.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5411 mL | 12.7055 mL | 25.411 mL |
| 5 mM | 508.2 μL | 2.5411 mL | 5.0822 mL |
| 10 mM | 254.1 μL | 1.2706 mL | 2.5411 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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