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A66

Catalog No.: GC17550Purity:>98.00%Synonyms: A 66; A-66
COASDSData Sheet
A66 est inhibiteur de p110α très spécifique et sélectif, ce que la valeur d'IC50 est 32nM.

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A66
Cas No.: 1166227-08-2
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$37.00
1
1mgIn Stock
$17.00
1
5mgIn Stock
$43.00
1
10mgIn Stock
$76.00
1
25mgIn Stock
$153.00
1
50mgIn Stock
$229.00
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100mgIn Stock
$324.00
1
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Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

A66 est inhibiteur de p110α très spécifique et sélectif, ce que la valeur d'IC50 est 32nM[1, 2]. A66 peut aussi inhiber les mutations de p110α comme p110α E545K et p110α H1047R, celles que les valeurs d'IC50 sont respectivement 30nM et 43nM[1]. A66 peut inhiber la nécroptose induite par le facteur de nécrose tumorale[3].

A66 (100nM;24h) a clairement empêché l'augmentation de l'expression des transcrits Ido1 et Tgfb1 induite par TGF-β dans les cellules dendritiques plasmacytoïde de rat[4]. A66 (100nM; 1h) a réduit l'activité de la kinase lipidique dans les cellules tumorales MT (antigène T moyen polyome)[5]. A66 (100nM; 1h) a significativement inhibé la phosphorylation de Akt dans les cellules de rhabdomyosarcome humain Rh30 transfectée par le rétrovirus p110[6].

A66 (10mg/kg; i.p. ; 24h) a induit l'augmentation de la production de glucose dans la processus de l'essai de tolérance au pyruvate (2g/kg; i.p. ) dans les rats[7]. A66 (10mg/kg; i.p. ; 21 jours) a considérablement ralenti la croissance des tumeurs issues de xénogreffe (les cellules SK - OV - 3 ont été inoculées par voie sous-cutanée sur le flanc droit des rats)[1].

References:
[1] JAMIESON S, FLANAGAN J U, KOLEKAR S, et al. A drug targeting only p110alpha can block phosphoinositide 3-kinase signalling and tumour growth in certain cell types [J]. Biochem J, 2011, 438(1): 53-62.
[2] SUN M, HILLMANN P, HOFMANN B T, et al. Cancer-derived mutations in the regulatory subunit p85alpha of phosphoinositide 3-kinase function through the catalytic subunit p110alpha [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35): 15547-52.
[3] HU S, CHANG X, ZHU H, et al. PI3K mediates tumor necrosis factor induced-necroptosis through initiating RIP1-RIP3-MLKL signaling pathway activation [J]. Cytokine, 2020, 129(155046.
[4] IACONO A, POMPA A, DE MARCHIS F, et al. Class IA PI3Ks regulate subcellular and functional dynamics of IDO1 [J]. EMBO Rep, 2020, 21(12): e49756.
[5] UTERMARK T, RAO T, CHENG H, et al. The p110alpha and p110beta isoforms of PI3K play divergent roles in mammary gland development and tumorigenesis [J]. Genes Dev, 2012, 26(14): 1573-86.
[6] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[7] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Lignée des cellules Rh30 de rhabdomyosarcome humain

Méthode de préparation

Les cellules Rh30 de rhabdomyosarcome humain ont été maintenues dans un substrat RPMI-1640 supplémenté avec 10% sérum de veau foetal. Une étiquette myristoylés a été liée en tandem à chaque séquence de gène p110, ensuite, a été insérée dans le plasmide pBabe-Puro. Les constructions résultantes ont été co-transfectées avec les plasmides pGP et pE-Ampho dans les cellules 293FT pour obtenir les rétrovirus, ceux qui ont été utilisés plus tard pour infecter les cellules Rh30. Après la sélection par 1μg/mL puromycine pendant 1 semaine, les cellules qui exprmient de manière stable les isoformes de PI3K myristoylés ont été appelées Rh30-Myr-p110. Les cellules Rh30-Myr-p110 qui acrroissent jusqu'à 50% confluence dans les plaques à 12 puits ont été continuées à être incubée dans un substrat sans sérum pendant 12h, puis, ont été exposées à A66 à la concentration de 100nM pendant 1 heure.

Conditions de réaction

100nM; 1h

Domaines d'application

A66 a significativement inhibé la phosphorylation d'Akt dans les cellules Rh30-Myr-p110 de rhabdomysarcome humain.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Rats mâles CD1

Méthode de préparation

Pour les essais de tolérance au pyruvate, les rats ont été privés de nourriture pendant la nuit, et pour l'essai de tolérance à l'insuline, la nourriture a été retirée 2 heures avant le début des expériences. A66 a été administré par l'injection intra-péritonéale 1 heure après la fin du cycle de nuit et 1 heure avant l'administration intra-péritonéale de glucose ou de pyruvate (2g/kg) ou d'insuline (0,75 unité/kg).

Forme de dosage

10mg/kg; 24h; i.p.

Domaines d'application

A66 a induit les altérations significatives dans la processus de l'essai de tolérance à l'insuline et de l'essai de tolérance au glucose, et une augmentation de la production de glucose lors du test de tolérance au pyruvate dans les rats.

References:
[1] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[2] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
1166227-08-2
Synonymes
A 66; A-66
Nom chimique
(2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
SMILES
CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C
Formule moléculaire
C17H23N5O2S2
Masse moléculaire
393.53
Solubilité
≥ 19.7mg/mL in DMSO
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

Reviews

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