A66 (Synonyms: A 66; A-66) |
| Catalog No.GC17550 |
A66 est inhibiteur de p110α très spécifique et sélectif, ce que la valeur d'IC50 est 32nM.
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Cas No.: 1166227-08-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A66 est inhibiteur de p110α très spécifique et sélectif, ce que la valeur d'IC50 est 32nM[1, 2]. A66 peut aussi inhiber les mutations de p110α comme p110α E545K et p110α H1047R, celles que les valeurs d'IC50 sont respectivement 30nM et 43nM[1]. A66 peut inhiber la nécroptose induite par le facteur de nécrose tumorale[3].
A66 (100nM;24h) a clairement empêché l'augmentation de l'expression des transcrits Ido1 et Tgfb1 induite par TGF-β dans les cellules dendritiques plasmacytoïde de rat[4]. A66 (100nM; 1h) a réduit l'activité de la kinase lipidique dans les cellules tumorales MT (antigène T moyen polyome)[5]. A66 (100nM; 1h) a significativement inhibé la phosphorylation de Akt dans les cellules de rhabdomyosarcome humain Rh30 transfectée par le rétrovirus p110[6].
A66 (10mg/kg; i.p. ; 24h) a induit l'augmentation de la production de glucose dans la processus de l'essai de tolérance au pyruvate (2g/kg; i.p. ) dans les rats[7]. A66 (10mg/kg; i.p. ; 21 jours) a considérablement ralenti la croissance des tumeurs issues de xénogreffe (les cellules SK - OV - 3 ont été inoculées par voie sous-cutanée sur le flanc droit des rats)[1].
References:
[1] JAMIESON S, FLANAGAN J U, KOLEKAR S, et al. A drug targeting only p110alpha can block phosphoinositide 3-kinase signalling and tumour growth in certain cell types [J]. Biochem J, 2011, 438(1): 53-62.
[2] SUN M, HILLMANN P, HOFMANN B T, et al. Cancer-derived mutations in the regulatory subunit p85alpha of phosphoinositide 3-kinase function through the catalytic subunit p110alpha [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35): 15547-52.
[3] HU S, CHANG X, ZHU H, et al. PI3K mediates tumor necrosis factor induced-necroptosis through initiating RIP1-RIP3-MLKL signaling pathway activation [J]. Cytokine, 2020, 129(155046.
[4] IACONO A, POMPA A, DE MARCHIS F, et al. Class IA PI3Ks regulate subcellular and functional dynamics of IDO1 [J]. EMBO Rep, 2020, 21(12): e49756.
[5] UTERMARK T, RAO T, CHENG H, et al. The p110alpha and p110beta isoforms of PI3K play divergent roles in mammary gland development and tumorigenesis [J]. Genes Dev, 2012, 26(14): 1573-86.
[6] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[7] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignée des cellules Rh30 de rhabdomyosarcome humain |
Méthode de préparation | Les cellules Rh30 de rhabdomyosarcome humain ont été maintenues dans un substrat RPMI-1640 supplémenté avec 10% sérum de veau foetal. Une étiquette myristoylés a été liée en tandem à chaque séquence de gène p110, ensuite, a été insérée dans le plasmide pBabe-Puro. Les constructions résultantes ont été co-transfectées avec les plasmides pGP et pE-Ampho dans les cellules 293FT pour obtenir les rétrovirus, ceux qui ont été utilisés plus tard pour infecter les cellules Rh30. Après la sélection par 1μg/mL puromycine pendant 1 semaine, les cellules qui exprmient de manière stable les isoformes de PI3K myristoylés ont été appelées Rh30-Myr-p110. Les cellules Rh30-Myr-p110 qui acrroissent jusqu'à 50% confluence dans les plaques à 12 puits ont été continuées à être incubée dans un substrat sans sérum pendant 12h, puis, ont été exposées à A66 à la concentration de 100nM pendant 1 heure. |
Conditions de réaction | 100nM; 1h |
Domaines d'application | A66 a significativement inhibé la phosphorylation d'Akt dans les cellules Rh30-Myr-p110 de rhabdomysarcome humain. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles CD1 |
Méthode de préparation | Pour les essais de tolérance au pyruvate, les rats ont été privés de nourriture pendant la nuit, et pour l'essai de tolérance à l'insuline, la nourriture a été retirée 2 heures avant le début des expériences. A66 a été administré par l'injection intra-péritonéale 1 heure après la fin du cycle de nuit et 1 heure avant l'administration intra-péritonéale de glucose ou de pyruvate (2g/kg) ou d'insuline (0,75 unité/kg). |
Forme de dosage | 10mg/kg; 24h; i.p. |
Domaines d'application | A66 a induit les altérations significatives dans la processus de l'essai de tolérance à l'insuline et de l'essai de tolérance au glucose, et une augmentation de la production de glucose lors du test de tolérance au pyruvate dans les rats. |
References: | |
| Cas No. | 1166227-08-2 | SDF | |
| Synonymes | A 66; A-66 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C | ||
| Formula | C17H23N5O2S2 | M.Wt | 393.53 |
| Solubility | ≥ 19.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5411 mL | 12.7055 mL | 25.411 mL |
| 5 mM | 0.5082 mL | 2.5411 mL | 5.0822 mL |
| 10 mM | 0.2541 mL | 1.2706 mL | 2.5411 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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