A66 (Synonyms: A 66; A-66) |
カタログ番号GC17550
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A66は高い特異性と選択性をもつp110αの阻害剤であり、IC50値は32nMである。
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Cas No.: 1166227-08-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A66は高い特異性と選択性をもつp110αの阻害剤であり、IC50値は32nMである。A66は、IC50値が30nMおよび43nMであるp110αE545K および p110α H1047R などのp110α変異体も阻害することができる。A66は腫瘍壊死因子が誘導するネクロプトーシスを阻害することができる。
A66（100nM；24時間）は、マウス形質細胞様樹状細胞におけるTGF-βによるIdo1およびTgfb1転写産物の発現の増加に著しく対抗した。A66（100nM；1時間）は、MT（ポリオーマ中 T 抗原）腫瘍細胞における脂質キナーゼ活性を低下させた。A66（100nM；1時間）は、p110のレトロウイルスを導入したヒト横紋筋肉腫 Rh30 細胞におけるAktのリン酸化を著しく阻害した。
A66（10mg/kg；腹腔内に投与；24時間）はマウスのピルビン酸（2g/kg；腹腔内に投与）耐性試験においてグルコース産生の増加を誘導した。A66（10mg/kg；腹腔内に投与；21日間）は、マウスの異種移植モデルにおけるSK-OV-3細胞由来の異種移植腫瘍の増殖を著しく遅延させた（。を显著延迟了小鼠异种移植物模型中SK-OV-3细胞衍生的异种移植物肿瘤的生长（SK-OV-3細胞をマウスの右脇腹に皮下注射）
References:
[1] JAMIESON S, FLANAGAN J U, KOLEKAR S, et al. A drug targeting only p110alpha can block phosphoinositide 3-kinase signalling and tumour growth in certain cell types [J]. Biochem J, 2011, 438(1): 53-62.
[2] SUN M, HILLMANN P, HOFMANN B T, et al. Cancer-derived mutations in the regulatory subunit p85alpha of phosphoinositide 3-kinase function through the catalytic subunit p110alpha [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35): 15547-52.
[3] HU S, CHANG X, ZHU H, et al. PI3K mediates tumor necrosis factor induced-necroptosis through initiating RIP1-RIP3-MLKL signaling pathway activation [J]. Cytokine, 2020, 129(155046.
[4] IACONO A, POMPA A, DE MARCHIS F, et al. Class IA PI3Ks regulate subcellular and functional dynamics of IDO1 [J]. EMBO Rep, 2020, 21(12): e49756.
[5] UTERMARK T, RAO T, CHENG H, et al. The p110alpha and p110beta isoforms of PI3K play divergent roles in mammary gland development and tumorigenesis [J]. Genes Dev, 2012, 26(14): 1573-86.
[6] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[7] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト横紋筋肉腫Rh30細胞株 |
準備方法 | ヒト横紋筋肉腫Rh30細胞株は、10%のウシ胎児血清添加のRPMI-1640培地で維持した。ミリストイル化タグを各p110遺伝子の配列とタンデムにライゲーションし、pBabe-Puroプラスミドに導入した。得られた構築物をpGPおよびpE-Amphoプラスミドとともに293FT細胞に共に導入してレトロウイルスを得て、これを用いてRh30細胞に感染させた。1μg/mLのピューロマイシンで1週間選択した後、ミリストイル化PI3Kアイソフォームを安定に発現する細胞を検証用にプールし、Rh30-Myr-p110と命名された。12 ウェルプレートで至50%コンフルエンスまで増殖させたRh30-Myr-p110細胞を無血清培地で12時間培養した後、100nMのA66に１時間で暴露した。 |
反応条件 | 100nM; 1時間 |
アプリケーション | A66はヒト横紋筋肉腫Rh30-Myr-p110細胞においてAktのリン酸化を有意に阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄性CD1マウス |
準備方法 | グルコース耐性試験とピルビン酸耐性試験ではマウスを一晩空腹状態にし、インスリン耐性試験では実験開始の2時間前に餌を中止した。暗期サイクル終了1時間後、グルコースまたはピルビン酸（2g/kg）またはインスリン（0.75unit/kg）を腹腔内投与する1時間前に、A66を腹腔内投与した。 |
投与形態 | 10mg/kg; 24時間; i.p. |
アプリケーション | A66はマウスにおいて、インスリン耐性試験とグルコース耐性試験で著しい障害を引き起こし、ピルビン酸負荷試験でグルコース産生を増加させた。 |
References: | |
| Cas No. | 1166227-08-2 | SDF | |
| 同義語 | A 66; A-66 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C | ||
| Formula | C17H23N5O2S2 | M.Wt | 393.53 |
| 溶解度 | ≥ 19.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5411 mL | 12.7055 mL | 25.411 mL |
| 5 mM | 508.2 μL | 2.5411 mL | 5.0822 mL |
| 10 mM | 254.1 μL | 1.2706 mL | 2.5411 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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