BAPTA-AM (Synonyms: BAPTA Acetoxymethyl ester)

BAPTA-AM es un quelante de iones de calcio que atraviesa la membrana celular. Este compuesto inhibe directamente los canales de potasio dependientes de los voltajes hKv1.5, hERG y hKv1.3, con valores de IC₅₀=1.3, 1.45, 1.23µM. Por cierto, BAPTA-AM quela de forma selectiva el Ca²⁺ libre intracelular. Sirve para contrarrestar el daño celular derivado de la sobrecarga cálcica. También disminuye las especies reactivas de oxígeno dentro de la célula. Impide el colapso del potencial de membrana mitocondrial y la liberación de citocromo C. Además, atenúa la activación de las Caspase-8/9. Protege a las neuronas frente a lesiones isquémicas. En resumen, se emplea en investigaciones sobre excitotocidad, daño cerebral isquémico, apoptosis, señalización cálcica, arritmias y regulación de la función de células inmunes^[1-4].

IEn ensayos in vitro, al incubar células HeLa y SH-SY5Y durante 24 horas con 10-50µM BAPTA-AM y 20µM Aβ42, se bloqueó la muerte celular provocada por Aβ42. Se redujo el aumento de actividad de las caspase-3, -6, -8, -9, así como la elevación de la actividad de catepsina L y sus niveles en el citosol^[5]. Por otro lado, cuando las células SH-SY5Y se trataron 24-48 horas con 10µM-30µM BAPTA-AM y 3µM MG132, se frenó la producción de anión superóxido inducida por MG132 y se redujo la proporción de células apoptóticas^[6]. En condrocitos de ratón, la exposición de 6-24 horas a 10µM BAPTA-AM más citrato férrico amónico 100µM bajó la concentración de hierro intracelular, suprimió la generación de ROS inducida por este compuesto y evitó el colapso del potencial de membrana mitocondrial^[7].

En estudios in vivo, ratones C57BL/6 recibieron inyección intraperitoneal de 2.5mg/kg BAPTA-AM 0.5 horas antes de la ventilación mecánica con volumen trial elevado (20mL/kg). Gracias a esto, se evitó la sobrecarga cálcica citosólica provocada por el alto volumen de marea. Mejoró el engrosamiento del tabique alveolar y el edema pulmonar, y se redujo la relación peso húmedo-seco pulmonar, los niveles de proteína en el líquido de lavado broncoalveolar y la infiltración de célulasd inflamatorias^[8]. Una semana después de la cirugía de desestabilización del menisco medial (DMM), los ratones C57BL/6J recibieron inyección intraarticular en la rodilla derecha de 1.5µg/kg-15µg/kg BAPTA-AM, una vez por semana durante 8 semanas consecutivas. El fármaco mitigó la degeneración del cartílago, y disminuyó la formación de osteofitos y la gravedad de la sinovitis^[9]. En ratones Suizos, se administró por vía intraperitoneal 2.5-10mg/kg BAPTA-AM 30 minutos antes de inyectar etanol 2.5g/kg por la misma vía. El tratamiento bloqueó la estimulación locomotora inducida por el etanol^[10].