BAPTA-AM

BAPTA-AM ist ein Zellmembran-durchlässiger Chelator für Calciumionen. BAPTA-AM hemmt direkt die spannungsgesteuerten Kalium-Kanäle hKv1.5, hERG sowie hKv1.3(IC₅₀=1.3, 1.45, 1.23 µM). BAPTA-AM cheliert selektiv intrazelluläres freies Ca²⁺. BAPTA-AM hemmt die durch Calcium-Überladung verursachten Zellschäden. BAPTA-AM senkt intrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies. BAPTA-AM verhindert den Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials sowie die Freigabe von Cytochrom c. BAPTA-AM vermindert die Aktivierung von Caspase 8 und Caspase 9. BAPTA-AM schützt Neuronen vor ischämischen Schädigungen. BAPTA-AM wird für Analysen zu Exzitotoxizität, ischämischer Gehirnschädigung, Apoptose, Calcium-Signalgebung, Arrhythmie und der Regulation von Immunzell-Funktionen eingesetzt werden^[1-4].

In vitro wurden HeLa- und SH-SY5Y-Zellen 24 Stunden lang gemeinsam mit 10-50 µM BAPTA-AM und 20 µM Aβ42 behandelt. BAPTA-AM hemmte den durch Aβ42 ausgelösten Zelltod. BAPTA-AM unterdrückte den Anstieg der Aktivitäten von Caspase-3, -6, -8 und -9. Zudem wurde der Anstieg der Cathepsin-L-Aktivität sowie der zytosolischen Cathepsin-L-Gehalte gehemmt^[5]. SH-SY5Y-Zellen wurden 24-48 Stunden lang gemeinsam mit 10 µM-30 µM BAPTA-AM und 3 µM MG132 behandelt. BAPTA-AM hemmte die durch MG132 induzierte Erzeugung von Superoxidanionen. BAPTA-AM unterdrückte den durch MG132 induzierten Anstieg des Anteils apoptotischer Zellen^[6]. Chondrozyten von Mäusen wurden 6-24 Stunden lang gemeinsam mit 10 µM BAPTA-AM und 100 µM Ammoniumeisen(III)-citrat behandelt. BAPTA-AM senkte die intrazelluläre Eisenkonzentration. BAPTA-AM hemmte die durch Ammoniumeisen(III)-citrat induzierte ROS-Bildung. Zudem wurde der Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials verhindert^[7].

In vivo erhielten C57BL/6-Mäuse eine intraperitoneale Injektion von 2.5 mg/kg BAPTA-AM. Die Gabe erfolgte 0.5 Stunden vor einer mechanischen Beamtung mit hohem Tidenvolumen(20 mL/kg). BAPTA-AM verhinderte die durch hohes Tidenvolumen induzierte zytosolische Calcium-Überladung. BAPTA-AM milderte die Verdickung der Alveolarsepten sowie das Lungenödem. Zudem wurden das Nass-Trocken-Verhältnis der Lunge, der Proteingehalt der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit und die Anzahl infiltrierender Entzündungszellen verringert^[8]. Eine Woche nach der Operation zur Destabilisierung des medialen Meniskus(DMM) erhielten C57BL/6J-Mäuse eine intra-artikuläre Injektion von 1.5 µg/kg-15 µg/kg BAPTA-AM in das rechte Kniegelenk. Die Behandlung erfolgte einmal pro Woche über 8 aufeinanderfolgende Wochen. BAPTA-AM verminderte die Knorpel-Degeneration. Die Osteophyten-Bildung und der Schweregrad der Synovitis wurden herabgesetzt^[9]. Swiss-Mäuse erhielten eine intraperitoneale Injektion von 2.5-10 mg/kg BAPTA-AM 30 Minuten vor der intraperitonealen Injektion von 2.5 g/kg Ethanol. BAPTA-AM verhinderte die durch Ethanol induzierte lokomotorische Stimulation^[10].