BMN 673 (Synonyms: Talazoparib) |
Catalog No.GC15932
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BMN 673 es un inhibidor de poly (ADP-ribose) polymerase1 y 2 (PARP1/2) novedoso y altamente potente con Ki = 1.2 nM y Ki = 0.87nM, respectivamente
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Cas No.: 1207456-01-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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BMN 673 es un inhibidor de poly (ADP-ribose) polymerase1 y 2 (PARP1/2) novedoso y altamente potente con Ki = 1.2 nM y Ki = 0.87nM, respectivamente[1]. BMN 673 interfiere con la función de reparación de rupturas de una sola cadena de DNA de PARP1/2 y emerge como agentes anticancerígenos[2].
In vitro, el tratamiento con BMN 673 (1nM-10μM) en células DT40 de linfoblastos B aviar de tipo salvaje durante 72 horas produjo una citotoxicidad meidada por PARP con un valor de IC90 de 30nM, pero no muestra ningún efecto citotóxico sobre PARP1−/− DT40[3]. BMN 673 (0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5 y 10nM) incubó células MDA‐MB‐231 de cáncer de mama triple negativo de tipo salvaje duranter 6 a 12 días y ejerció efectos inhibidores en las células al inducir la apoptosis, la actividad de multicaspasa, la detención de G2/M y alterando los niveles de expresión de los genes relacionados con la apoptosis[4].
In vivo, BMN 673 (1mg/kg) se administró a través de inyección intravenosa cada dos días para un total de cinco dosis en ratones FVB injertados con células de carcinoma de ovario Murino Brca−/− . BMN 673 aumentó significativamente el número de células CD8+ T peritoneales y células NK, así como su producción de IFN-γ y TNF-α, y finalmente aumentó la tasa de supervivencia de ratones[5]. La administración oral de BMN 673 durante 28 días (0.1mg/kg/día o 0.33mg/kg/día) en ratones desnudos portadores con tumor de células de fibroblastos pulmonares embronarios humanos subcutáneos inhibió significativamente la progresión del tumor sin letalidad animal o pérdida significativa de peso[6]. BMN 673 (0.33mg/kg) se administró por avasación oral una vez al día en modelos de ratones xenoinjertados con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) durante cuatro semanas. BMN 673 resultó en una inhibición significativa del crecimiento tumoral y redujo la apoptosis inducida al aumentar la caspase-3 escindida[7].
References:
[1] Wang B, Chu D, Feng Y, et al. Discovery and Characterization of (8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-2,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one (BMN 673, Talazoparib), a Novel, Highly Potent, and Orally Efficacious Poly(ADP-ribose) Polymerase-1/2 Inhibitor, as an Anticancer Agent. J Med Chem. 2016 Jan 14;59(1):335-57.
[2] De Bono JS, Mina LA, Gonzalez M, et al. First-in-human trial of novel oral PARP inhibitor BMN 673 in patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2013; 31(suppl):abstr 2580.
[3] Murai J, Huang S N, Renaud A, et al. Stereospecific PARP trapping by BMN 673 and comparison with olaparib and rucaparib. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):433-43.
[4] Eskiler G G, Cecener G, Egeli U, Tunca B. BMN 673 (talazoparib): A potent PARP inhibitor for triple negative breast cancer with different genetic profile. J Biochem Mol Toxicol. 2019 May;33(5):e22286.
[5] Huang H, Wang L, Cong Z Y, et al. The PARP1 inhibitor BMN 673 exhibits immunoregulatory effects in a Brca1(-/-) murine model of ovarian cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Aug 7;463(4):551-6.
[6] Shen Y Q, Rehman F L, Feng Y, et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency.Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5003-15.
[7] Andrei A Z, Hall A, Smith A L, et al. Increased in vitro and in vivo sensitivity of BRCA2-associated pancreatic cancer to the poly(ADP-ribose) polymerase-1/2 inhibitor BMN 673. Cancer Lett. 2015 Aug 1;364(1):8-16.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MDA-MB-231 de cáncer de mama triple negativo de tipo salvaje |
Método de preparación | Las células MDA-MB-231 se sembraron en placas de cultivo de 96 pozos debido a las diferencias en la tasa de crecimiento. Después de una incubación de 24 horas, estas células se trataron con diferentes concentraciones (0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 5 y 10nM) de BMN 673 y se incubaron durante 6 a 12 días. |
Condiciones de reacción | 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 5 y 10nM; 6 a 12 días |
Áreas de aplicación | BMN 673 ejerció efectos inhibidores en las células al inducir la apoptosis, la actividad de la multicaspasa, la detención de G2/M y alterar los niveles de expresión de los genes relacionados con la apoptosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones SCID/beige hembra |
Método de preparación | El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) derivado del paciente se implantó por vía subcutánea en ambos flancos de dos ratones SCID/Beige hembra de 5 semanas de edad. BMN 673 (0,33 mg/kg, 0,05 cc) y el vehículo (0,05 cc de 10% de dimetilacetamida, 6% de solutol en PBS) se administraron por vía oral una vez al día en modelos de ratones durante cuatro semanas. |
Forma de dosificación | 0,33 mg/kg; gavage oral; diariamente durante 4 semanas |
Áreas de aplicación | BMN 673 resultó en una inhibición significativa del crecimiento tumoral y redujo la apoptosis inducida al aumentar la caspasa-3 escindida. |
References: | |
| Cas No. | 1207456-01-6 | SDF | |
| Sinónimos | Talazoparib | ||
| Chemical Name | (8R,9S)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-1H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one | ||
| Canonical SMILES | FC1=CC2=N[C@@H](C(C=C3)=CC=C3F)[C@H](C4=NC=NN4C)C(NNC5=O)=C2C5=C1 | ||
| Formula | C19H14F2N6O | M.Wt | 380.35 |
| Solubility | ≥ 19.0 mg/mL in DMSO, ≥ 14.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL |
| 5 mM | 525.8 μL | 2.6292 mL | 5.2583 mL |
| 10 mM | 262.9 μL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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