BMN 673 (Synonyms: Talazoparib) |
Catalog No.GC15932
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BMN 673은 각각 Ki = 1.2 nM과 Ki = 0.87 nM인 새로운 그리고 매우 강력한 poly(ADP-ribose)polymerase 1과 2(PARP1/2) 억제제이다.
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Cas No.: 1207456-01-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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BMN 673은 각각 Ki = 1.2 nM과 Ki = 0.87 nM인 새로운 그리고 매우 강력한 poly(ADP-ribose)polymerase 1과 2(PARP1/2) 억제제이다. BMN 673은 PARP1/2의 DNA 단가닥을 방해하고 항암제로 나온다[2].
체외 실험에서 BMN 673(1nM-10μM)은 야생형 조류 B-림프모세포 DT40 세포에 72시간 동안 처리해서 IC90 값이 30nM인 PARP 매개 세포독성을 생성했지만 PARP1−/− DT40에서는 세포독성 효과를 보이지 않았다[3]. BMN 673(0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10nM)은 야생형 삼음성 유방암 MDA-MB-231 세포를 6-12일 동안 배양해서 세포를 억제하는 효과를 발휘했는데 세포 사멸, 다중 카스파제 활성, G2/M 기상 지연, 세포 사멸 관련 유전자 발현 수준 변화를 유도함에 따라 나타났다[4].
체내 실험에서 BMN 673(1mg/kg)은 Brca−/− 쥐 난소암 세포를 이식한 FVB 생쥐에 총 5회, 격일로 복강 내 주사되었다. BMN 673은 복막 CD8+ T 세포와 NK 세포의 수를 현저하게 증가시켰고 IFN-γ와 TNF-α 생성도 증가시켰고 최종적으로 쥐 생존율을 높였다[5]. BMN 673을 28일 동안 경구 투여(0.1mg/kg/일 또는 0.33mg/kg/일)한 노드 쥐에서 피하 인간 태아 폐섬유아세포종양의 진행이 현저하게 억제되었고 동물 사망이나 유의한 체중 감소는 보이지 않았다[6]. BMN 673(0.33mg/kg)은 췌장관내선암(PDAC) 이종 이식 생쥐 모델에 4주 동안 매일 한 번 경구 투여되었다. BMN 673은 종양 성장을 현저하게 억제했으며 클리블드 시스테인-3를 증가시켜서 유도된 세포 사멸을 줄였다[7].
References:
[1] Wang B, Chu D, Feng Y, et al. Discovery and Characterization of (8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-2,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one (BMN 673, Talazoparib), a Novel, Highly Potent, and Orally Efficacious Poly(ADP-ribose) Polymerase-1/2 Inhibitor, as an Anticancer Agent. J Med Chem. 2016 Jan 14;59(1):335-57.
[2] De Bono JS, Mina LA, Gonzalez M, et al. First-in-human trial of novel oral PARP inhibitor BMN 673 in patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2013; 31(suppl):abstr 2580.
[3] Murai J, Huang S N, Renaud A, et al. Stereospecific PARP trapping by BMN 673 and comparison with olaparib and rucaparib. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):433-43.
[4] Eskiler G G, Cecener G, Egeli U, Tunca B. BMN 673 (talazoparib): A potent PARP inhibitor for triple negative breast cancer with different genetic profile. J Biochem Mol Toxicol. 2019 May;33(5):e22286.
[5] Huang H, Wang L, Cong Z Y, et al. The PARP1 inhibitor BMN 673 exhibits immunoregulatory effects in a Brca1(-/-) murine model of ovarian cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Aug 7;463(4):551-6.
[6] Shen Y Q, Rehman F L, Feng Y, et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency.Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5003-15.
[7] Andrei A Z, Hall A, Smith A L, et al. Increased in vitro and in vivo sensitivity of BRCA2-associated pancreatic cancer to the poly(ADP-ribose) polymerase-1/2 inhibitor BMN 673. Cancer Lett. 2015 Aug 1;364(1):8-16.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 야생형 3 중 음성 유방암 MDA‐MB‐231 세포 |
제조 방법 | 성장률의 차이 때문에 MDA-MB-231 세포는 96웰 배양판에 파종하였습니다. 24시간 동안 배양한 후 이러한 세포는 BMN 673의 다양한 농도(0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10nM)로 처리하고 6-12일 동안 배양하였습니다. |
반응 조건 | 0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5및 10nM; 6 에서 12 일 동안 |
응용 분야 | BMN 673은 세포 사멸, 다중 카스파제 활성, G2/M 기상 지연, 세포 사멸 관련 유전자 발현 수준 변화를 유도함에 따라 세포를 억제하는 효과를 발휘하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 SCID/Beige 쥐 |
제조 방법 | 환자 유래 췌장관내선암(PDAC)은 5주령의 암컷 SCID/ Beige 쥐 두 마리의 양측 복부에 피하로 이식되었습니다. BMN 673(0.33mg/kg, 0.05cc)과 대조 용매(10% 디메틸아세트아미드, 6% 솔루톨이 들어 있는 PBS의 0.05cc)는 쥐 모델에 4주 동안 매일 한 번 경구 투여되었습니다. |
제형 | 0.33mg/kg; 구강 투여; 4주 동안 매일 |
응용 분야 | BMN 673은 종양 성장을 현저하게 억제했고 클리블드 시스테인-3를 증가시켜서 유도된 세포 사멸을 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1207456-01-6 | SDF | |
| Synonyms | Talazoparib | ||
| Chemical Name | (8R,9S)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-1H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one | ||
| Canonical SMILES | FC1=CC2=N[C@@H](C(C=C3)=CC=C3F)[C@H](C4=NC=NN4C)C(NNC5=O)=C2C5=C1 | ||
| Formula | C19H14F2N6O | M.Wt | 380.35 |
| Solubility | ≥ 19.0 mg/mL in DMSO, ≥ 14.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL |
| 5 mM | 525.8 μL | 2.6292 mL | 5.2583 mL |
| 10 mM | 262.9 μL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
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