C34

C34 es un antagonista del receptor Toll-like 4 (TLR4)selectivo y de administración oral. Pues este compuesto actúa contra la inflamación al bloquear la vía TLR4/MyD88/NF-κB, lo que a su vez abaja la producción de citocinas proinflamatorias^[1-2]. Y también reduce la inflamación sistémica en varios modelos, endotoxemia, enterocolitis necroizante, colitis ulcerosa y lesión renal aguda. TLR4-IN-C34 sirve para estudios en inmunología, inflamación y enfermedades relacionadas^[3-4].

En cultivos celulares, se tratarán células microgliales BV2 con C34 (10-100μM) durante 2 horas, luego se estimularán con LPS (200ng/mL) durante 24 horas. C34 inhibió muy la activación de la vía TLR4/MyD88/NF-κB provocada por LPS. Además, bajó la liberación de factores proinflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1 y NO). También redujo formación de especies reactivas de oxígeno y la activación del inflamasoma NLRP3^[5]. Se tratarán células gliales entéricas de rata con C34 (50μM) durante 1 hora, luego se expusieron a las toxinas TcdA (50ng/mL) o TcdB (1ng/mL) por 18 horas. C34 frenó la translocación nuclear de TLR4/NF-κB p65 y la expresión de TNF-α inducidas por las toxinas. También disminuyó la apoptosis celular^[6].

En animales, en un modelo de rata Wistar inducido con isoprenalina (ISO; 100mg/kg), se administró C34 (1mg/kg o 3mg/kg, vía intraperitoneal) una hora antes de cada una de las dos inyecciones de ISO. Pues C34 redujo los niveles de creatinina sérica y mejoró la inflamación, fibrosis y apoptosis en tejido renal^[7]. En otro modelo de estado epiléptico en ratas Wistar inducido con Pilocarpine (40mg/kg; i.p.)se inyectó C34 (1μg/rata; vía intracerebroventricular) una hora o 24 horas después. Cuando se aplicó a la hora siguiente, C34 redujo mucho la muerte neuronal hipocampal. También bajó los niveles del factor apoptótico caspase-3 y mediadores inflamatorios como TNF-α y NF-κB. Pero, ojo, si se administró a las 24 horas, su efectos terapéutico bajó muchísimo^[8].

References:
[1] Wipf P, Eyer BR, Yamaguchi Y, et al. Synthesis of anti-inflammatory α-and β-linked acetamidopyranosides as inhibitors of toll-like receptor 4 (TLR4). Tetrahedron Lett. 2015 Jun 3;56(23):3097-3100.
[2] Neal MD, Jia H, Eyer B, et al. Discovery and validation of a new class of small molecule Toll-like receptor 4 (TLR4) inhibitors. PLoS One. 2013 Jun 12;8(6):e65779.
[3] Wei K, Zou Y, Xu H, et al. TLR4-IN-C34 attenuates the progression of osteoarthritis through inhibiting inflammation, angiogenesis and pain. Cell Signal. 2025 Dec;136:112084.
[4] Filippova LV, Fedorova AV, Nozdrachev AD. Mechanism of Activation of Enteric Nociceptive Neurons via Interaction of TLR4 and TRPV1 Receptors. Dokl Biol Sci. 2018 Mar;479(1):44-46.
[5] Zhang SS, Liu M, Liu DN, et al. TLR4-IN-C34 Inhibits Lipopolysaccharide-Stimulated Inflammatory Responses via Downregulating TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway and Reducing ROS Generation in BV2 Cells. Inflammation. 2022 Apr;45(2):838-850.
[6] Barbosa MLL, Costa DVDS, de Pacífico DM, et al. Role of TLR4 in Enteric Glia Response to Clostridioides Difficile Toxins: Insights From In Vivo and In Vitro Studies. J Cell Mol Med. 2025 Nov;29(22):e70943.
[7] Abdelsalam HM, Helal MG, Abu-Elsaad NM. TLR4-IN-C34 protects against acute kidney injury via modulating TLR4/MyD88/NF-κb axis, MAPK, and apoptosis. Iran J Basic Med Sci. 2022 Nov;25(11):1334-1340.
[8] Varmazyar R, Naderi N, Javid H, et al. Neuroprotective Effects of Early TLR4 Blockade with Compound C34 in Temporal Lobe Epilepsy: Alleviation of Neuroinflammation and Apoptosis. Iran J Pharm Res. 2025 Mar 8;24(1):e159165.