Conessine es un alcaloide esteroideo, además actúa como antagonista potente y selectivo del receptor H3 de histamina, con un valor pKi=8.27[1-2]. Este compuesto se emplea en distintas líneas de investigación, entre ellas los estudios sobre antivirales, resistencia bacteriana y atrofia muscular[3-4].
En ensayos in vitro realizados con células A549 y RAW 264.7, Conessine (1-40μM; 24h) logra frenar de forma notable los efectos citopáticos provocados por el virus de la grupe A, también disminuye la formación de placas virales y baja la expresión de proteínas virales como M2, NP, HA, NS1, PA, PB1[5]. Al someter células A549, Huh7.5 y BHK21 a un tratamiento de una hora con Conessine (10μM; 1h), se eleva la cantidad de colesterol celular. Asimismo, se incrementa la actividad de genes vinculados a la síntesis y el metabolismo de esta sustancia, tales como HMGCR, HMGCS1, INSIG1, MSMO1, y se consigue frenar la replicación de virus con envoltura presente en las células[6].
En pruebas llevadas a cabo con organismos vivos, se administró Conessine (0.1-10mg/kg; una única inyección subcutánea). Transcurrida una hora, se les inyectó etanol por vía intraperitoneal con una dosis de 2g/kg. El principio activo intensifica la excitación psicomotriz derivada del etanol y alarga el período de movilidad excesiva de los animales. Además, neutraliza las alteraciones que provoca el etanol en la transmisión de dopamina y norepinefrina en la corteza prefrontal, y reduce la concentración de metabolitos dopaminérgicos en la sustancia negra[7]. Por otra parte, se administró metanfetamina por vía intraperitoneal con dosis de 3mg/kg a ratones macho cepa ICR. Treinta minutos después, se les aplicó una dosis única de 20mg/kg de Conessine por el mismo camino de inyección. Este tratamiento debilita de manera evidente la movilidad exagerada causada por la metanfetamina. Tal efecto se origina al bloquear los receptores H3, lo que favorece la liberación de la histamina y termina activando los receptores H1 situados en las membranas postsinápticas[8].
References:
[1] Kim H, Jang M, Park R, et al. Conessine treatment reduces dexamethasone-induced muscle atrophy by regulating MuRF1 and atrogin-1 expression. J Microbiol Biotechnol. 2018 Feb 1.
[2] Dua VK, Verma G, Singh B, et al. Anti-malarial property of steroidal alkaloid conessine isolated from the bark of Holarrhena antidysenterica. Malar J. 2013 Jun 10;12:194. doi: 10.1186/1475-2875-12-194.
[3] Kim H, Lee KI, Jang M, et al. Conessine Interferes with Oxidative Stress-Induced C2C12 Myoblast Cell Death through Inhibition of Autophagic Flux. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0157096.
[4] Jewboonchu J, Saetang J, Saeloh D, et al. Atomistic insight and modeled elucidation of conessine towards Pseudomonas aeruginosa efflux pump. J Biomol Struct Dyn. 2022 Mar;40(4):1480-1489.
[5] Cho WK, Ma JY. Anti-Viral Activity of Conessine Against Influenza A Virus. Int J Mol Sci. 2025 Aug 5;26(15):7572.
[6] Zhou S, Li J, Ling X, et al. Conessine inhibits enveloped viruses replication through up-regulating cholesterol level. Virus Res. 2023 Dec;338:199234.
[7] Morais-Silva G, Ferreira-Santos M, Marin MT. Conessine, an H3 receptor antagonist, alters behavioral and neurochemical effects of ethanol in mice. Behav Brain Res. 2016 May 15;305:100-7.
[8] Kitanaka J, Kitanaka N, Hall FS, et al. In vivo evaluation of effects of histamine H3 receptor antagonists on methamphetamine-induced hyperlocomotion in mice. Brain Res. 2020 Aug 1;1740:146873.