VcMMAE es un conjugado de enlace fármaco utilizando en la síntesis de conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), que consiste en el inhibidor de microtúbulos monometil auristatina E (MMAE) y un enlazador de valine-citrulline (vc) [1-2]. En la estrucutra ADC, VcMMAE se une covalentemente al anticuerpo a través del grupo maleimida de su enlazador. Tras la escisión específica por los lisossomas de células cancerosas, VcMMAE libera el MMAE citotóxico, inhibiendo así la polimerización de la tubulina e induciendo la apoptosis de las ce´lulas tumorales[3-4].
In vitro, cuando se conjuga con el anticuerpo anti-HER2 H32 (0.02–0.78nM) y se aplica a células cancerosas HER2-positivas como N87, SK-BR-3 y BT474 duranter 16 horas, VcMMAE inhibió la viabilidad de las células cancerosas e indujo la apoptosis[5]. El conjugado de VcMMAE con el tratamiento de Rituximab (100–1000ng/mL) de células Raji positivas para CD20 durante 48–72 horas redujo la viabilidad celular e indujo la muerte celular[6].
In vivo, el conjugado de VcMMAE con el anticuerpo monoclonal quimérico cAC10 dirigido a CD30 (1-30mg/kg), administrado a través de inyección de vena de cola cada 4 días a ratones SCID portadores de tumores, suprimió el crecimiento de linfoma anaplásico de células grandes positivo para CD30 (Karpas 299) y xenoinjertos de la enfermedad de Hodgkin (L540cy), lo que lleva a una regresión completa del tumor[7]. El conjugado de VcMMAE con el anticuerpo monoclonal anti-CD22 HB22.7 (7.5mg/kg), administrado como una sola inyección intraperitoneal a ratones ICR-SCID portadores de tumor, inhibió el crecimiento de los xenoinjertos DoHH2 (linfoma folicular transformado) y Granta 519 (linfoma de células del manto) e indujo una regresión completa del tumor[8].
References:
[1] Best RL, LaPointe NE, Azarenko O, et al. Microtubule and tubulin binding and regulation of microtubule dynamics by the antibody drug conjugate (ADC) payload, monomethyl auristatin E (MMAE): Mechanistic insights into MMAE ADC peripheral neuropathy. Toxicol Appl Pharmacol. 2021 Jun 15;421:115534.
[2] Pollack VA, Alvarez E, Tse KF, et al. Treatment parameters modulating regression of human melanoma xenografts by an antibody-drug conjugate (CR011-vcMMAE) targeting GPNMB. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Aug;60(3):423-35.
[3] Vaklavas C, Forero A. Management of metastatic breast cancer with second-generation antibody-drug conjugates: focus on glembatumumab vedotin (CDX-011, CR011-vcMMAE). BioDrugs. 2014 Jun;28(3):253-63.
[4] Zhang J, Li M, Li W, et al. Mechanistic Insights into Anti-Nectin4-VcMMAE-Induced Ocular Toxicity: From Cellular Uptake Pathways to Molecular Modification. Int J Mol Sci. 2025 May 22;26(11):4996.
[5] Chiang ZC, Chiu YK, Lee CC, et al. Preparation and characterization of antibody-drug conjugates acting on HER2-positive cancer cells. PLoS One. 2020 Sep 28;15(9):e0239813.
[6] Abdollahpour-Alitappeh M, Hashemi Karouei SM, Lotfinia M, et al. Amanzadeh A, Habibi-Anbouhi M. A developed antibody-drug conjugate rituximab-vcMMAE shows a potent cytotoxic activity against CD20-positive cell line. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2018;46(sup2):1-8.
[7] Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL, et al. cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood. 2003 Aug 15;102(4):1458-65.
[8] Abuhay M, Kato J, Tuscano E, et al. The HB22.7-vcMMAE antibody-drug conjugate has efficacy against non-Hodgkin lymphoma mouse xenografts with minimal systemic toxicity. Cancer Immunol Immunother. 2016 Oct;65(10):1169-75.