GGsTop (Synonyms: Nahlsgen) |
Catalog No.GC16612
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GGsTop est un inhibiteur irréversible de γ-glutamyl transférase (GGT) (Ki = 170μM).
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Cas No.: 926281-37-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GGsTop est un inhibiteur irréversible de γ-glutamyl transférase (GGT) (Ki = 170μM).[1]. GGsTop se lie de manière covalente au site actif de GGT, inhibant son activité catalytique, régulant ainsi l'état réducteur intracellulaire, affectant le métabolisme des acides aminés et modulant l'équilibre redox cellulaire[2-3]. GGsTop est principalement utilisé pour atténuer les dommages hépatiques [4].
Dans les cellules humaines du ligament parodontal (hPLCs), la prolifération de hPLCs a été stimulée après un traitement avec GGsTOP (0-50μM; 7j) [5]. Dans les cellules HCC-1806, l'activité du glutathione a été inhibée après un traitement avec GGsTOP (0.01-10000nM; 4h) [6].
Dans un modèle murin de tumeur avec neutropénie induite par cyclophosphamide, GGsTop (5mg/kg; ip; 6j) supprime l'effet promoteur de croissance tumoral du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [7]. Chez les rats Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF), GGsTop (1mg/kg; iv; injection unique) a entraîné une réduction significative des taux sériques d'ALT, d'AST et de γ-GT [8].
References:
[1]. Han L, Hiratake J, Kamiyama A, et al. Design, synthesis, and evaluation of γ-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of γ-glutamyl transpeptidase[J]. Biochemistry, 2007, 46(5): 1432-1447.
[2]. Kamiyama A, Nakajima M, Han L, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of human γ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selective inhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residue Lys562 for enhanced inhibitory activity[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2016, 24(21): 5340-5352.
[3]. Terzyan S S, Nguyen L T, Burgett A W G, et al. Crystal structures of glutathione-and inhibitor-bound human GGT1: Critical interactions within the cysteinylglycine binding site[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 296.
[4]. Tamura K, Hayashi N, George J, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2016, 311(2): G305-G312.
[5]. Jiang Y, Wang X, Li Y, et al. GGsTOP increases migration of human periodontal ligament cells in vitro via reactive oxygen species pathway[J]. Molecular Medicine Reports, 2016, 13(5): 3813-3820.
[6]. Hecht F, Zocchi M, Tuttle E T, et al. Catabolism of extracellular glutathione supplies amino acids to support tumor growth[J]. bioRxiv, 2024.
[7]. Xie Z, Kawasaki T, Zhou H, et al. Targeting GGT1 eliminates the tumor-promoting effect and enhanced immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells caused by G-CSF[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 873792.
[8]. Kubota R, Hayashi N, Kinoshita K, et al. Inhibition of γ‐glutamyltransferase ameliorates ischaemia‐reoxygenation tissue damage in rats with hepatic steatosis[J]. British Journal of Pharmacology, 2020, 177(22): 5195-5207.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules humaines du ligament parodontal (hPLCs) |
Méthode de préparation | La viabilité cellulaire a été mesurée dans les cellules humaines du ligament parodontal (hPLCs) en utilisant le test au bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT). Brièvement, hPLCs (2.5×103cellules/puits) ont été ensemencées dans des plaques de 96 puits et laissées s'adhérer et croître pendant 24h. Les cellules ont été mises en carence toute une nuit, puis incubées avec 0, 5, 10, 20 ou 50μM de GGsTOP pendant 1, 3, 5 et 7 jours. Le milieu était remplacé tous les deux jours. Ensuite, 20μl de MTT ont été ajoutés à chaque puits au moment indiqué et les cellules ont été incubées pendant 4h. Le milieu a ensuite été retiré et 150μl de diméthyl sulfoxide (DMSO) ont été ajoutés à chaque puits pendant 10min. |
Conditions de réaction | 0-50μM; 7j |
Domaines d'application | La prolifération des cellules humaines du ligament parodontal (hPLCs) a été stimulée après un traitement avec GGsTOP. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle murin de tumeur avec neutropénie induite par le cyclophosphamide |
Méthode de préparation | Des cellules de lymphome EL4 cells (4 × 105 cellules/souris) ont été injectées par voie sous-cutanée dans le flanc inférieur droit de souris C57BL/6J. Sept jours après l' inoculation des cellules EL4, les souris ont reçu une dose unique de cyclophosphamide (CPA,100mg/kg) par administration intrapéritonéale pour créer un modèle partir du même jour, les souris expérimentales ont reçu des injections intrapértonéales de PBS, de GGsTop (5mg/kg) et de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF, 200μg/kg) recombinant pendant six jours consécutifs. Avant l'administration des agents mentionnés, du sang rétro-orbitaire(environ 75μL) était prélevé quotidiennement pour une analyse par cytométrie en flux et la détermination de la numération globulaire à l'aide d'un analyse hématologique automatisé Sysmex XT-2000i. |
Forme de dosage | 5mg/kg; ip; 6j |
Domaines d'application | GGsTop supprime l'effet promoteur de la croissance tumorale du G-CSF. |
References: | |
| Cas No. | 926281-37-0 | SDF | |
| Synonymes | Nahlsgen | ||
| Chemical Name | (S)-2-amino-4-((S)-(3-(carboxymethyl)phenoxy)(methoxy)phosphoryl)butanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 | ||
| Formula | C13H18NO7P | M.Wt | 331.26 |
| Solubility | <33.13mg/ml in Water; <33.13mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0188 mL | 15.0939 mL | 30.1878 mL |
| 5 mM | 603.8 μL | 3.0188 mL | 6.0376 mL |
| 10 mM | 301.9 μL | 1.5094 mL | 3.0188 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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