GLPG0187 |
Catalog No.GC19167
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GLPG0187 es un antagonista de receptores de integrinas de amplio espectro. Es selectivo frente a diferentes tipos, con estos valores de IC50: αVβ1 en 1.3nM, αVβ3 en 3.7nM, αVβ5 en 2.0nM, αVβ6 en 1.4nM, αVβ8 en 1.2nM y α5β1 en 7.7nM
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1320346-97-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GLPG0187 es un antagonista de receptores de integrinas de amplio espectro. Es selectivo frente a diferentes tipos, con estos valores de IC50: αVβ1 en 1.3nM, αVβ3 en 3.7nM, αVβ5 en 2.0nM, αVβ6 en 1.4nM, αVβ8 en 1.2nM y α5β1 en 7.7nM[1, 2]. Tiene actividad antitumorasl. Bloquea el receptor αvβ6 en células cancerosas, impide la activación local de TGF-β y así reduce su señalización y la evasión inmunológica de los tumores[3].
En cultivos celulares, pretratar células epiteliales pequeñas de vías aéreas humanas (HSAE) con GLPG0187 (20nM, 100nM, 200nM, 1µM) durante 2 horas frena la infección por pseudovirus SARS-CoV-2 delta y ómicron de forma dependiente de la dosis[4]. Al tratar las células linfoblastoides TALL-104 T con 4µM de este compuesto durante 24 horas, mejora mucho su capacidad citotóxica sobre células HCT116 sin p53[5].
En estudios con animales, inyectar GLPG0187 (100mg/kg) por vía intraperitoneal durante 17 días en un modelo de metástasis ósea de cáncer de próstata en ratones reducen de forma notable las células tumoresles en los metatarsos implantados. También aumenta los osteoblastos y disminuye la densidad de microvasos[6].
References:
[1] van der Horst G, van den Hoogen C, Buijs J T, et al. Targeting of αv-integrins in stem/progenitor cells and supportive microenvironment impairs bone metastasis in human prostate cancer[J]. Neoplasia, 2011, 13(6): 516-IN9.
[2] Zhao-He L I, You Z, You-Xiang D, et al. Roles of integrin in tumor development and the target inhibitors[J]. Chinese journal of natural medicines, 2019, 17(4): 241-251.
[3] MacDonald W J, Verschleiser B, Carlsen L, et al. Broad spectrum integrin inhibitor GLPG-0187 bypasses immune evasion in colorectal cancer by TGF-β signaling mediated downregulation of PD-L1[J]. American Journal of Cancer Research, 2023, 13(7): 2938.
[4] Huntington K E, Carlsen L, So E Y, et al. Integrin/TGF-β1 inhibitor GLPG-0187 blocks SARS-CoV-2 delta and omicron pseudovirus infection of airway epithelial cells in vitro, which could attenuate disease severity[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(5): 618.
[5] Verschleiser B, MacDonald W, Carlsen L, et al. Pan-integrin inhibitor GLPG-0187 promotes T-cell killing of mismatch repair-deficient colorectal cancer cells by suppression of SMAD/TGF-β signaling[J]. American Journal of Cancer Research, 2023, 13(7): 2878.
[6] Reeves K J, Hurrell J E, Cecchini M, et al. Prostate cancer cells home to bone using a novel in vivo model: modulation by the integrin antagonist GLPG0187[J]. International journal of cancer, 2015, 136(7): 1731-1740.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Epital de las vías respiratorias pequeñas humanas (HSAE) |
Método de preparación | Las células HSAE fueron pretratadas con 20nM, 100nM, 200nM o 1µM GLPG0187 durante 2h seguido de una infección por espín con un pseudovirus que expresa la variante de proteína de pico D614G o un control positivo de VsVg durante 24h. |
Condiciones de reacción | 20nM, 100nM, 200nM, 1µM; 2h |
Áreas de aplicación | El pretratamiento con GLPG0187 resultó en la disminución más en la infección por pseudovirus por la varinete Delta. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratón de inmunodeficiencia combinada (SCID) del servidor |
Método de preparación | Un solo metatarsiano murino fuer injjertado en una cámara de pliegue de piel dorsal implantado en un ratón SCID. Las células de cáncer de próstata humana con marcado fluorescente (PC3-GFP) se administratron a través de inyección intracardíaca (i.c). A los animales se les administró GLPG0187 durante 17 días (i.p 100mg/kg; n=20, disuelto en 2% de DMSO en PBS) o control de vehículo (2% DMSO en PBS n=20), comenzando el mismo día que la inyección de células tumrales (día 7). Los registros metatarsianos se tomaron cada 48 horas durante un mínimo de 4 semanas. Al final del tratamiento, los animales fueron deseminados (día 25). El tejido fue recogido y procesado para microCT, análisis multifotón, histología e inmunohistoquímica. |
Forma de dosificación | 100mg/kg; 17 días; i.p. |
Áreas de aplicación | GLPG0187 redujo el número de células tumorales presentes en el metatarsiano implantado desde el día 17 en adelante. El número de osteoblastos aumentó en ratones tratados con GLPG0187. La densidad de microvasos en el grupo de tratamiento GLPG0187 fue menor en comparación con el grupo de control. |
References: | |
| Cas No. | 1320346-97-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)[C@H](CNC1=NC(C)=NC(N2CCC(C3=NC4=C(CCCN4)C=C3)CC2)=C1C)NS(=O)(C5=CC=C(OC)C=C5)=O | ||
| Formula | C29H37N7O5S | M.Wt | 595.71 |
| Solubility | DMSO : 15 mg/mL (25.18 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6787 mL | 8.3933 mL | 16.7867 mL |
| 5 mM | 335.7 μL | 1.6787 mL | 3.3573 mL |
| 10 mM | 167.9 μL | 839.3 μL | 1.6787 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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