GLPG0187 |
Catalog No.GC19167
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GLPG0187은 다양한 인테그린 수용체에 대한 선택성을 나타내는 광범위 스펙트럼 인테그린 수용체 길항제이고 다음과 같은 IC₅₀ 값을 가진다: αVβ1은 1.3nM, αVβ3은 3.7nM, αVβ5는 2.0nM, αVβ6은 1.4nM, αVβ8은 1.2nM, α5β1은 7.7nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1320346-97-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GLPG0187은 다양한 인테그린 수용체에 대한 선택성을 나타내는 광범위 스펙트럼 인테그린 수용체 길항제이고 다음과 같은 IC₅₀ 값을 가진다: αVβ1은 1.3nM, αVβ3은 3.7nM, αVβ5는 2.0nM, αVβ6은 1.4nM, αVβ8은 1.2nM, α5β1은 7.7nM. GLPG0187은 항종양 활성을 가지고 암세포의 αvβ6 인테그린 수용체를 차단하고 국소적으로 TGF-β 활성화를 방지해서 암세포에서 TGF-β 신호 전달과 면역 회피를 감소시킨다[3].
체외 실험에서 GLPG0187(20nM, 100nM, 200nM, 1µM)로 인간 소기도 상피세포(HSAE)를 2시간 전처리하면 용량 의존적으로 SARS-CoV-2 델타 및 오미크론 가상바이러스의 기도 상피세포 감염을 차단하였다[4]. TALL-104 T 림프아세포를 GLPG0187(4µM)로 24시간 처리하면 TALL-104 T 림프아세포의 HCT116 p53-null 세포에 대한 살상 효과가 현저하게 증진되었다[5].
체내 실험에서 전립선암 골 전이 쥐 모델에서 복강 내 주사를 통해 GLPG0187(100mg/kg)를 17일간 투여하면 쥐의 이식된 중족골의 종양 세포 수를 현저하게 감소시키고 조골 세포 수를 현저하게 증가시키고 미세혈관 밀도를 현저하게 감소시켰다[6].
References:
[1] van der Horst G, van den Hoogen C, Buijs J T, et al. Targeting of αv-integrins in stem/progenitor cells and supportive microenvironment impairs bone metastasis in human prostate cancer[J]. Neoplasia, 2011, 13(6): 516-IN9.
[2] Zhao-He L I, You Z, You-Xiang D, et al. Roles of integrin in tumor development and the target inhibitors[J]. Chinese journal of natural medicines, 2019, 17(4): 241-251.
[3] MacDonald W J, Verschleiser B, Carlsen L, et al. Broad spectrum integrin inhibitor GLPG-0187 bypasses immune evasion in colorectal cancer by TGF-β signaling mediated downregulation of PD-L1[J]. American Journal of Cancer Research, 2023, 13(7): 2938.
[4] Huntington K E, Carlsen L, So E Y, et al. Integrin/TGF-β1 inhibitor GLPG-0187 blocks SARS-CoV-2 delta and omicron pseudovirus infection of airway epithelial cells in vitro, which could attenuate disease severity[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(5): 618.
[5] Verschleiser B, MacDonald W, Carlsen L, et al. Pan-integrin inhibitor GLPG-0187 promotes T-cell killing of mismatch repair-deficient colorectal cancer cells by suppression of SMAD/TGF-β signaling[J]. American Journal of Cancer Research, 2023, 13(7): 2878.
[6] Reeves K J, Hurrell J E, Cecchini M, et al. Prostate cancer cells home to bone using a novel in vivo model: modulation by the integrin antagonist GLPG0187[J]. International journal of cancer, 2015, 136(7): 1731-1740.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간의 작은 기도 상피 (HSAE) |
제조 방법 | HSAE 세포를 20nM, 100nM, 200nM 또는 1µM GLPG0187로 2시간 전처리한 후D614G 스파이크 단백질 변이체를 발현하는 가상바이러스 또는 VsVg 양성 대조 그룹으로 24시간 동안 원심 감염을 실시하였습니다. |
반응 조건 | 20nM, 100nM, 200nM, 1µM; 2 시간 동안 |
응용 분야 | GLPG0187 전처리는 Delta 변이체에 의한 가상바이러스 감염의 가장 현저한 감소를 초래하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 서버결합 면역결핍증 (SCID) 쥐 |
제조 방법 | 단일 쥐 중족골을 SCID 쥐에 이식된 등 피부 주름 챔버에 이식하였습니다. 형광 표기된 인간 전립선(PC3-GFP) 암세포를 심내(i.c) 주사를 통해 투여하였습니다. 동물은 종양 세포 주사와 같은 날(제7일)부터 시작해서 17일 동안 매일 GLPG0187(i.p 100mg/kg; n=20, PBS 내 2% DMSO에 용해) 또는 용매 대조 그룹(PBS 내 2% DMSO, n=20)을 투여받았습니다. 중족골 기록은 최대 4주 동안 매 48시간마다 촬영되었습니다. 치료 종료할 때 동물이 안락사되었습니다(제25일). 조직을 채취해서 microCT, 다광자 분석, 조직학 및 면역조직화학 처리를 하였습니다. |
제형 | 100mg/kg; 17 일 동안; i.p. |
응용 분야 | GLPG0187은 제17일부터 이식된 중족골에 존재하는 종양 세포 수를 현저하게 감소시켰습니다. GLPG0187로 처리된 쥐에서 조골 세포 수가 현저하게 증가하였습니다. GLPG0187 처리 그룹의 미세혈관 밀도는 대조 그룹에 비해 현저하게 낮았습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1320346-97-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)[C@H](CNC1=NC(C)=NC(N2CCC(C3=NC4=C(CCCN4)C=C3)CC2)=C1C)NS(=O)(C5=CC=C(OC)C=C5)=O | ||
| Formula | C29H37N7O5S | M.Wt | 595.71 |
| Solubility | DMSO : 15 mg/mL (25.18 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6787 mL | 8.3933 mL | 16.7867 mL |
| 5 mM | 335.7 μL | 1.6787 mL | 3.3573 mL |
| 10 mM | 167.9 μL | 839.3 μL | 1.6787 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 36 reference(s) in Google Scholar.)