Linsitinib (Synonyms: OSI 906; OSI-906; OSI906) |
Catalog No.GC15749
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Linsitinib es un inhibidor dual de la kinase IGF-1R/IR potente, selectivo y biodisponible por vía oral, con los valores de IC50 de 0.035μM y 0.075μM, respectivamente
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Cas No.: 867160-71-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Linsitinib es un inhibidor dual de la kinase IGF-1R/IR potente, selectivo y biodisponible por vía oral, con los valores de IC50 de 0.035μM y 0.075μM, respectivamente [1]. Linsitinib inhibe la autofasforilación después de la unión de los moléculas que se unen cognados al IGF-1R e IR, y por lo tanto bloquea la activación inducida por IGF-I e IGF-II de las vías posteriores, como la señalización AKT y ERK[2]. Linsitinib se ha usado mucho en diferentes modelosa de células cancerosas y modelos de tumores de xenoinjertos para reducir el crecimiento tumoral[3].
In vitro, el tratameinto con Linsitinib durante 48h inhibió la proliferación de células KYSE150, células KYSE450, células KYSE510 y células TE-7 con valores de IC50 de 22.42μM, 8.524μM, 15.83μM y 5.669μM, respectivamente[4]. Un pretratamiento de 2 horas con 20μM Linsitinib inhibió la fosforilación de IGF-1Rβ inducida por IGF-1 en Tyr1135, la fosofrilación de Akt en Ser473 y la fosofrilación de ERK en fibroblastos orbitales (OFs) y redujo la secreción de ácido hialurónico[5]. El tratamiento de células NCI-H295R que expresan IGF-1R con 31.6125μg/ml Linsitinib durante 24h inhibió la proliferación e indujo la apoptosis, acompañado de una increcimiento en la actividad de la caspase-3/7[6].
In vivo, el tratamiento con Linsitinib mediante administración oral a una dosis de 60mg/kg/dñia durante 10 días resultó en la inhibición del crecimiento tumoral en ratones de xenoinjerto NCI-H292[7]. La administración intragñastrica de Linsitinib (50mg/kg/día) durante 3 días consecutivos redujo mucho la gravedad de las convulsiones, prolongó la demora de las convulsiones y redujo la densidad del potencia del electroencefalograma (EEG) en el modelo de rata de litio-pilocarpina[8]. La inyección intraperitoneal de Linsitinib (20mg/kg/día) 3 días antes de la lesión por isquemia-reperfusión (IR) mejoró la supervivencia de los ratones después de la lesión renal IR y redujo el daño tubulointersticial y la necrosis tubular [9].
References:
[1] Mulvihill M J, Cooke A, Rosenfeld-Franklin M, et al. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and insulin receptor[J]. Future medicinal chemistry, 2009, 1(6): 1153-1171.
[2] Wang Y J, Zhang Y K, Kathawala R J, et al. Repositioning of tyrosine kinase inhibitors as antagonists of ATP-binding cassette transporters in anticancer drug resistance[J]. Cancers, 2014, 6(4): 1925-1952.
[3] Ji Q S, Mulvihill M, Rosenfeld-Franklin M, et al. Preclinical characterization of OSI-906: a novel IGF-1R kinase inhibitor in clinical trials[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2007, 6(11_Supplement): C192-C192.
[4] Kang J, Guo Z, Zhang H, et al. Dual inhibition of EGFR and IGF-1R signaling leads to enhanced antitumor efficacy against esophageal squamous cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(18): 10382.
[5] Lee J Y, Lee S B, Yang S W, et al. Linsitinib inhibits IGF-1-induced cell proliferation and hyaluronic acid secretion by suppressing PI3K/Akt and ERK pathway in orbital fibroblasts from patients with thyroid-associated ophthalmopathy[J]. Plos one, 2024, 19(12): e0311093.
[6] Luffy M, Ganz A L, Wagner S, et al. Linsitinib inhibits proliferation and induces apoptosis of both IGF-1R and TSH-R expressing cells[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1488220.
[7] McKinley E T, Bugaj J E, Zhao P, et al. 18FDG-PET predicts pharmacodynamic response to OSI-906, a dual IGF-1R/IR inhibitor, in preclinical mouse models of lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(10): 3332-3340.
[8] Jiang G, Wang S, Chen M, et al. Linsitinib (OSI-906) modulates brain energy metabolism and seizure activity in the lithium-pilocarpine rat model[J]. Acta Epileptologica, 2021, 3(1): 19.
[9] Lyon A, Agius T, Macarthur M R, et al. Dietary or pharmacological inhibition of insulin-like growth factor-1 protects from renal ischemia-reperfusion injury in mice[J]. iScience, 2024, 27(12).
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células TE-7 |
Método de preparación | Las células TE-7 se cultivaron en un medio RPMI1640 suplementado con un 10% de suero bovino fetal, 100 unidades/ml de penicilina y 100 μg/ml de estreptomicina. Las células se cultivaron en una incubadora de CO2 al 5 % a 37 °C. Las células TE-7 se sembraron en placas de 96 pozos y se cultivaron durante 24 horas. Después de 48 horas de tratamiento con varias concentraciones de Linsitinib (1, 2, 4, 6, 8, 10 μM), se añadieron 20 μl de MTT (5 mg/ml) a cada pozo y se incubaron durante 4 horas a 37 °C. El formazán se disolvió en 150 μl de DMSO, y luego se midió la densidad óptica a 570 nm. |
Condiciones de reacción | 1, 2, 4, 6, 8, 10 μM; 48h |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Linsitinib redujo la proliferación de células TE-7 de una manera dependiente de la concentración. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones macho C57BL/6J |
Método de preparación | Los ratones machos C57BL/6J de 10 a 12 semanas de edad tenían acceso ad libitum a alimentos y agua y se alojaban en condiciones de vivienda estándar con un ciclo de luz de 12 horas y oscuridad de 12 horas, humedad del 30 al 70 % y una temperatura de 20 °C-23 °C. Dos días antes de la cirugía y en la mañana de la cirugía, se inyectó Linsitinib (20 mg/kg/día) por vía intraperitoneal todas las mañanas. Los ratones fueron anestesiados con isoflurano al 3% en 2L O2 y mantenidos a 37°C con una almohadilla térmica eléctrica. Después de una incisión abdominal de 2 cm, los pediculos vasculares de los riñones derecho e izquierdo fueron identificados bajo un microscopio. Primero, la arteria renal derecha, la vena y el uréter fueron ligados y cauterizados. El pedículo izquierdo fue sujetado para ratones con micropinzas vasculares. La herida se cerró y los tejidos del ratón se recogieron para su análisis al segundo día después de la lesión renal IR. |
Forma de dosificación | 20 mg/kg/día durante 3 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Linsitinib redujo significativamente la lesión por IR en ratones, inhibió el daño tubulointersticial histológico y la necrosis tubular. |
References: | |
| Cas No. | 867160-71-2 | SDF | |
| Sinónimos | OSI 906; OSI-906; OSI906 | ||
| Chemical Name | 3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol | ||
| Canonical SMILES | CC1(CC(C1)C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC5=C(C=C4)C=CC(=N5)C6=CC=CC=C6)O | ||
| Formula | C26H23N5O | M.Wt | 421.51 |
| Solubility | ≥ 21.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8621 mL | 23.7242 mL |
| 5 mM | 474.5 μL | 2.3724 mL | 4.7448 mL |
| 10 mM | 237.2 μL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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