Linsitinib (Synonyms: OSI 906; OSI-906; OSI906) |
Catalog No.GC15749
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Linsitinib은 효율적이고 선택성이 높고 경구 투여가 가능한 이중 IGF-1R/IR 키나제 억제제로 IGF-1R과 IR에 대한 IC50 값은 각각 0.035μM과 0.075μM이다.
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Cas No.: 867160-71-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Linsitinib은 효율적이고 선택성이 높고 경구 투여가 가능한 이중 IGF-1R/IR 키나제 억제제로 IGF-1R과 IR에 대한 IC50 값은 각각 0.035μM과 0.075μM이다. Linsitinib은 IGF-1R과 IR에 인지된 리간드가 결합한 후 자가 인산화를 억제해서 IGF-I와 IGF-II가 유도하는 하류 경로(예: AKT와 ERK 신호 전달)의 활성을 차단한다[2]. Linsitinib은 다양한 암세포 모델과 이종 이식 종양 모델에서 종양 성장을 억제하기 위해 일반적으로 사용되었다[3].
체외 실험에서 Linsitinib 처리 48시간은 KYSE150 세포, KYSE450 세포, KYSE510 세포 및 TE-7 세포의 증식을 억제하였고 각각의 IC50 값은 22.42μM, 8.524μM, 15.83μM 및 5.669μM이었다[4]. 20μM Linsitinib로 2시간 전처리하면 IGF-1이 유도하는 인산화 섬유아세포(OFs)에서 IGF-1Rβ의 Tyr1135에서의 인산화, Akt의 Ser473에서의 인산화 및 ERK의 인산화를 억제하고 투명질산 분비를 줄였다[5]. IGF-1R을 발현하는 NCI-H295R 세포에 31.6125μg/ml Linsitinib를 24시간 처리하면 증식이 억제되고 세포 사멸이 유도되고 시스테인-3/7 활성이 현저하게 증가함을 동반하였다[6].
체내 실험에서 경구 투여로 60mg/kg/일의 농도로 10일간 Linsitinib를 투여하면 NCI-H292 이종 이식 쥐의 종양 성장이 억제되었다[7]. 위관 투여로 50mg/kg/일의 농도로 3일 연속 Linsitinib를 투여하면 리튬-피로카르핀 쥐 모델에서 발작의 심각성이 현저하게 감소하고 발작 잠복기가 연장되고 뇌파(EEG) 파워 밀도가 감소하였다[8]. 허혈-재관류(IR) 손상 3일 전 복강 주사로 Linsitinib(20mg/kg/일)를 투여하면 쥐의 신장 IR 손상 후 생존률이 향상되고 신관 주변 조직 손상과 신관 괴사가 줄어든다[9].
References:
[1] Mulvihill M J, Cooke A, Rosenfeld-Franklin M, et al. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and insulin receptor[J]. Future medicinal chemistry, 2009, 1(6): 1153-1171.
[2] Wang Y J, Zhang Y K, Kathawala R J, et al. Repositioning of tyrosine kinase inhibitors as antagonists of ATP-binding cassette transporters in anticancer drug resistance[J]. Cancers, 2014, 6(4): 1925-1952.
[3] Ji Q S, Mulvihill M, Rosenfeld-Franklin M, et al. Preclinical characterization of OSI-906: a novel IGF-1R kinase inhibitor in clinical trials[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2007, 6(11_Supplement): C192-C192.
[4] Kang J, Guo Z, Zhang H, et al. Dual inhibition of EGFR and IGF-1R signaling leads to enhanced antitumor efficacy against esophageal squamous cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(18): 10382.
[5] Lee J Y, Lee S B, Yang S W, et al. Linsitinib inhibits IGF-1-induced cell proliferation and hyaluronic acid secretion by suppressing PI3K/Akt and ERK pathway in orbital fibroblasts from patients with thyroid-associated ophthalmopathy[J]. Plos one, 2024, 19(12): e0311093.
[6] Luffy M, Ganz A L, Wagner S, et al. Linsitinib inhibits proliferation and induces apoptosis of both IGF-1R and TSH-R expressing cells[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1488220.
[7] McKinley E T, Bugaj J E, Zhao P, et al. 18FDG-PET predicts pharmacodynamic response to OSI-906, a dual IGF-1R/IR inhibitor, in preclinical mouse models of lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(10): 3332-3340.
[8] Jiang G, Wang S, Chen M, et al. Linsitinib (OSI-906) modulates brain energy metabolism and seizure activity in the lithium-pilocarpine rat model[J]. Acta Epileptologica, 2021, 3(1): 19.
[9] Lyon A, Agius T, Macarthur M R, et al. Dietary or pharmacological inhibition of insulin-like growth factor-1 protects from renal ischemia-reperfusion injury in mice[J]. iScience, 2024, 27(12).
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | TE-7 세포 |
제조 방법 | TE-7 세포는 10% 태아 소 혈청, 100단위/ml 페니실린, 100μg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 RPMI1640 배지에서 배양하였습니다. 세포는 37°C, 5% CO₂ 배양기에서 배양하였습니다. TE-7 세포는 96웰 판에 파종하였고 24시간 동안 배양하였습니다. 다양한 농도의 Linsitinib(1, 2, 4, 6, 8, 10μM)로 48시간 처리한 후 각 웰에 20μl MTT(5mg/ml)를 추가하고 37°C에서 4시간 동안 배양하였습니다. Formazan을 150μl DMSO에 녹였고 570nm에서 광학적 흡광도를 측정하였습니다. |
반응 조건 | 1, 2, 4, 6, 8, 10μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | Linsitinib 처리는 용량 의존적으로 TE-7 세포의 증식을 줄였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 10주에서 12주령의 수컷 C57BL/6J 쥐들은 음식과 물에 자유롭게 접근할 수 있었고 12시간 빛/12시간 어둠 주기, 30%에서 70%의 습도 그리고 20°C에서 23°C의 온도를 가진 표준 사육 조건에서 사육되었습니다. 수술 전 2일과 수술 당일 아침에 매일 복강 주사로 Linsitinib(20mg/kg/일)를 투여하였습니다. 쥐들은 2L O₂의 3% 이소플루란으로 마취되었고 전기 난방패드로 37°C를 유지하였습니다. 2cm 복부 절개 후 현미경 아래에서 좌우 신장의 혈관 속박을 식별하였습니다. 먼저 우측 신장 동맥, 정맥 및 요관은 결찰되고 전소되었습니다. 혈관 미세 클램프가 있는 쥐의 경우에 좌측 속박은 클램프로 고정되었습니다. 상처를 봉합한 후 신장 허혈-재관류 손상 후 2일째에 쥐 조직이 분석을 위해 수집되었습니다. |
제형 | 20mg/kg/일 ,3 일 동안; i.p. |
응용 분야 | Linsitinib 처리는 쥐에서 IR 손상을 현저하게 감소시키고 조직학적인 신관 주변 조직 손상과 신관 괴사를 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 867160-71-2 | SDF | |
| Synonyms | OSI 906; OSI-906; OSI906 | ||
| Chemical Name | 3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol | ||
| Canonical SMILES | CC1(CC(C1)C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC5=C(C=C4)C=CC(=N5)C6=CC=CC=C6)O | ||
| Formula | C26H23N5O | M.Wt | 421.51 |
| Solubility | ≥ 21.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8621 mL | 23.7242 mL |
| 5 mM | 474.5 μL | 2.3724 mL | 4.7448 mL |
| 10 mM | 237.2 μL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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