MK3102 (Synonyms: Omarigliptin) |
Catalog No.GC17012
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MK3102(Omarigliptina)es una nuevo inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4(DPP-4)que se administra una vez a la semana(IC50: 2.2 nM) desarrollado para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
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Cas No.: 1226781-44-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK3102(Omarigliptina)es una nuevo inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4(DPP-4)que se administra una vez a la semana(IC50: 2.2 nM) desarrollado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 [1,2]. MK3102 cruzó la barrea hematoenecefálica(BBB) debido a su bajo peso molecular y propiedades lipofílica[3].
MK3102 (3, 10, 30, y 50 µM, 4 h) fueron atenuadas con citotoxxidad inducida por 6-OHDA (50 µM, 24h) - o rotenona de (1 µM, 24h) . MK3102 inhibió la producción inducida por 6-OHDA o rotenona de ROS intracelulares en las células PC12[4]. MK3102 disminuyó`la fosforilación de IkBa inducida por 6-OHDA y rotenona y la translocación nuclear de Nf-κB,lo que resltó en una reducción de la producción del mediador inflamatorio NO y la expresión de iNOS [4]. MK3102 suprimió la liberación de HMGB-1 y disminuyó la permeabilidad de la monocapa endotelial en las células endoteliales cerebrales bEnd.3[1].
MK3102 tiene una vida media larga (rata, 11 h; perro, 22 h) y una aclaramiento más bajo (rata, 1.1 mL min-1 kg-1; perro, 0.9 mL min-1 kg-1)en especies preclínicas[5]. Se encontró que la concentración de MK3102 en el plasma de ratas(5 mg/kg, después 2 h, p.o)era de 2688.79 ng/mL, MK3102 cruzó la BHE después de la administración oral mostrando una concetración de 621.75 ng/g en el tejido cerebral.La administración intranasal de OG mostróñ una relacióñn de concentración cerebral/plasmática significativamente más alta de 0,76, lo que aumentó la relación en 3,3 veces en la comparación con la vía oral[3]. MK3102 (5 mg/kg/d)suprimió la liberación de factores inflamatorios en los cerebros de los ratones estimulados con LPS y protegió la integridad de BBB destruida por estimulación de LPS[1].
References:
[1]. Du H, Wang S. Omarigliptin Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Neuroinflammation and Dysfunction of the Integrity of the Blood-Brain Barrier. ACS Chemical Neuroscience. 2020 Nov 25;11(24):4262-9.
[2]. Hussain H, Abbas G, Green IR, Ali I. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors as a potential target for diabetes: patent review (2015-2018). Expert opinion on therapeutic patents. 2019 Jul 3;29(7):535-53.
[3]. Ayoub BM, Mowaka S, Safar MM, Ashoush N, Arafa MG, Michel HE, Tadros MM, Elmazar MM, Mousa SA. Repositioning of omarigliptin as a once-weekly intranasal anti-parkinsonian agent. Scientific Reports. 2018 Jun 12;8(1):8959.
[4]. Gouda NA, Cho J. Omarigliptin Mitigates 6-Hydroxydopamine-or Rotenone-Induced Oxidative Toxicity in PC12 Cells by Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Apoptotic Actions. Antioxidants. 2022 Sep 28;11(10):1940.
[5]. Biftu T, Sinha-Roy R, Chen P, Qian X, Feng D, Kuethe JT, Scapin G, Gao YD, Yan Y, Krueger D, Bak A. Omarigliptin (MK-3102): a novel long-acting DPP-4 inhibitor for once-weekly treatment of type 2 diabetes.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Las células PC12 |
Método de preparación | Las células PC12 se trataron con MK3105 en una serie de concentraciones en medios de cultivo que contenían bajo contenido sérico (1% FBS, 1% HS, 100 IU/mL penicillina,y 100 µg/mL estrptomicina)durante 24 h.Las células control fueron tratadas con el mismo medio que contenía bajo suero y un volumen equivalente de DMSO(0.5%).Se evaluaron los efectos protectores de MK3102 contra la toxicidad inducida por 6-OHDA o rotenona en las células PC12.Brevemente,las células se tratron previamente con MK3102 a las varias concentraciones durante 4 h y posteriormente se expusieron a 6-OHDA(50 µM) o rotenona (1 µM) durante 24 h.Se evaluó el efecto de ZnPP,un inhibidor de HO-1sobre los efectos protectores de MK3102 contra la toxicidad inducida por 6-PHDA o rotenona.EN resumen,las células fueron pretratadas con ZnPP0.2 µM durante 30 min y expuestas a MK3102 durante 4h.Luego,se agregó 6-OHDA o retenona a las concentraciones finales de 50 y 1 µM,respectivamente,y se incubó durante 24 h. |
Condiciones de reacción | 0-100µM durnate 24 hras; Pretratmiento de 0-50µM durnate 4 horas |
Áreas de aplicación | El pretratamiento con MK3102 presentó una reversión significativa de la toxicidad inducida por 6-OHDA a concentraciones de 30 y 50µM. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Los ratones macho C57BL/6 |
Método de preparación | Los 24 ratones(6 a 8 semanas de edad)se dividieron en 4 grupos:los grupos vehículo,MK3102,LPS y LPS + MK3102 groupos.A los animales se les administró por v´ñia oral cualquiera de los vehículo(solución salina) o MK3102 a 5 mg/kg/d durante 15 días.El último día,los animales de los grupos LPS y LPS + MK3102 dueron inyectadis intraperitonealmente con LPS (5 mg/kg).Los grupos control y MK3102 fueron inyectados por vía intraperitoneal con las mismas cantidades de solución salina. |
Forma de dosificación | 5 mg/kg/d, oral, durante 15 días. |
Áreas de aplicación | En la comparación con el grupo de vehículos,los niveles de expresión de TNF-α, IL-6, y IL-8 se elevaron significativamente estimulados con LPS,pero se suprimieron en gran medida mediante la administración conjunta de MK3102. |
| References: [1]: Gouda NA, Cho J. Omarigliptin Mitigates 6-Hydroxydopamine-or Rotenone-Induced Oxidative Toxicity in PC12 Cells by Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Apoptotic Actions. Antioxidants. 2022 Sep 28;11(10):1940. | |
| Cas No. | 1226781-44-7 | SDF | |
| Sinónimos | Omarigliptin | ||
| Chemical Name | (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine | ||
| Canonical SMILES | CS(N1C=C2CN([C@](CO3)([H])C[C@@](N)([H])[C@@]3([H])C4=C(F)C=CC(F)=C4)CC2=N1)(=O)=O | ||
| Formula | C17H20F2N4O3S | M.Wt | 398.43 |
| Solubility | ≥ 17.15mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5099 mL | 12.5493 mL | 25.0985 mL |
| 5 mM | 502 μL | 2.5099 mL | 5.0197 mL |
| 10 mM | 251 μL | 1.2549 mL | 2.5099 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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Related Biological Data
MK3102 reduced hematoma size and improved functional recovery after ICH.(C) Representative microphotographs of Nissl staining in the perihematomal area.The small black squares in the coronal section of brain indicate the area where microphotograph was taken.
For the MK3102 treatment, the MK3102 (Glpbio, USA) was dissolved in 10% DMSO and was given (7 mg/kg/day) via gavage starting from 1 hour after collagenase injection.
J Inflamm Res (2023): 2535-2548. PMID: 37342770 IF: 4.6307 -
Related Biological Data
MK3102 reduces the neurotoxicity of hemin in cultured primary cortical neurons in a concentrationdependent manner. (B) The toxicity of 20 μM of hemin was attenuated by MK3102 in a concentration-dependent manner.
For the MK3102 treatment, the MK3102 (Glpbio, USA) was dissolved in 10% DMSO and administrated (7 mg/kg/day) by gastric injection starting from 1 h after surgery.
Sci Rep-Uk 13.1 (2023): 14339. PMID: 37658227 IF: 4.6
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