MK3102 (Synonyms: Omarigliptin) |
Catalog No.GC17012
One-Click Copy Product Info
|
MK3102 (Omarigliptin)은 2형 다이아벳를 치료하기 위해 개발된 새로운 주 1회 복용용 이소화 펩타이드효소-4 (DPP-4) 억제제 (IC50: 2.2 nM)이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1226781-44-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK3102 (Omarigliptin)은 2형 다이아벳를 치료하기 위해 개발된 새로운 주 1회 복용용 이소화 펩타이드효소-4 (DPP-4) 억제제 (IC50: 2.2 nM)이다. MK3102는 낮은 분자량과 지방질 특성으로 인해 혈액뇌장벽 (BBB)을 넘을 수 있다[3].
MK3102 (3, 10, 30, 50 μM, 4 시간) 전 처리된 PC12 세포는 6-OHDA (50 μM, 24시간)이나 rotenone (1 μM, 24시간)에 의한 세포 독성을 완화시켰다. MK3102는 6-OHDA나 rotenone 유발의 PC12 세포 내 ROS 생성을 억제했다 [4]. MK3102는 6-OHDA와 rotenone 유발의 IκBα의 인산화와 NF-κB,결과의 생산을 선동적 중재자 없 가 축소 되고 iNOS 표현을 줄였다 [4]. MK3102는 HMGB-1의 방출을 억제하고 bEnd.3 뇌내피세포에서 내피 단층층의 투과성을 감소시켰다[1].
MK3102는 임상 전 종에서 긴 반감기 (쥐, 11시간; 개, 22시간)와 낮은 청도 (쥐, 1.1 mL/min/kg; 개, 0.9 mL/min/kg)를 가지고 있다 [5]. MK3102는 쥐의 혈장에 농도 (5 mg/kg, 복용 후 2시간, 구강 투여)는 2688.79 ng/mL로 측정되었다. MK3102는 구강 투여 후 혈뇨 장벽을 통과하여 뇌 조직에서 621.75 ng/g의 농도를 보였다. 비강 내 투여로 행해진 OG는 뇌/혈장 농도비가 0.76로 유의하게 높았고 구강 투여에 비해 비율을 3.3배 높였다 [3]. MK3102 (5 mg/kg/일)는 LPS 자극된 쥐의 뇌에서 염증 인자의 분비를 억제하고 LPS 자극에 의해 파괴된 혈뇨 장벽의 무결성을 보호했다 [1].
References:
[1]. Du H, Wang S. Omarigliptin Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Neuroinflammation and Dysfunction of the Integrity of the Blood-Brain Barrier. ACS Chemical Neuroscience. 2020 Nov 25;11(24):4262-9.
[2]. Hussain H, Abbas G, Green IR, Ali I. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors as a potential target for diabetes: patent review (2015-2018). Expert opinion on therapeutic patents. 2019 Jul 3;29(7):535-53.
[3]. Ayoub BM, Mowaka S, Safar MM, Ashoush N, Arafa MG, Michel HE, Tadros MM, Elmazar MM, Mousa SA. Repositioning of omarigliptin as a once-weekly intranasal anti-parkinsonian agent. Scientific Reports. 2018 Jun 12;8(1):8959.
[4]. Gouda NA, Cho J. Omarigliptin Mitigates 6-Hydroxydopamine-or Rotenone-Induced Oxidative Toxicity in PC12 Cells by Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Apoptotic Actions. Antioxidants. 2022 Sep 28;11(10):1940.
[5]. Biftu T, Sinha-Roy R, Chen P, Qian X, Feng D, Kuethe JT, Scapin G, Gao YD, Yan Y, Krueger D, Bak A. Omarigliptin (MK-3102): a novel long-acting DPP-4 inhibitor for once-weekly treatment of type 2 diabetes.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | PC12 세포 |
제조 방법 | PC12 세포는 낮은 세럼을 포함하는 배양 매디엄 (1% FBS, 1% HS, 100 IU/mL 페니시린, 100 µg/mL 마이 신의)에서 MK3102의 일련의 농도로 24시간 처리되었습니다. 대조군 세포는 동일한 낮은 세럼을 포함하고 DMSO (0.5%)와 동등한 부피가 추가된 같은 매디엄으로 처리되었습니다. MK3102가 6-OHDA나 rotenone유발한 PC12 세포의 독성을 방어한 효과가 평가되었습니다. 간단하게 세포는 다양한 농도의 MK3102로 사전 처리된 후 6-OHDA (50 µM)나 rotenone (1 µM)에 24시간 노출되었습니다. ZnPP, HO-1 억제제의 MK3102의 보호 효과에 대한 영향을 평가하였습니다. 간단히 말하면 세포는 0.2 µM ZnPP으로 30분 사전 처리된 후 MK3102에 4시간 동안 노출되었습니다. 그리고 6-OHDA나 rotenone을 각각 최종 농도 50과 1 µM로 추가하여 24시간 동안 재배했습니다. |
반응 조건 | 0-100µM , 24 시간 동안; 0-50µM 전처리 , 4 시간 동안 |
응용 분야 | MK3102의 사전 처리는 30 및 50 µM 농도에서 6-OHDA 유발된 독성을 현저하게 되돌렸습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 24마리의 쥐 (6-에서 8주령)가 4개의 그룹으로 나뉘어져 있습니다: 차량, MK3102, LPS, LPS + MK3102 그룹입니다. 동물들은 구강 투여하여 이동제 (식염수) 또는 MK3102를 매일 5 mg/kg/에 15일간 투여하였습니다. 마지막 날에 LPS 그룹과 LPS + MK3102 그룹의 동물들은 복강 내에 LPS (5 mg/kg)을 주사받았습니다. 통제 그룹과 MK3102 그룹은 동등한 양의 식염수를 복강 내에 주사받았습니다. |
제형 | 5 mg/kg/일, 구강 투여, 15 일 동안 |
응용 분야 | 차량 그룹과 비교하고 LPS 자극된 쥐의 뇌에서 TNF-α, IL-6, IL-8의 표현 수준이 현저하게 높아졌지만 MK3102와 함께 투여함으로써 크게 억제되었습니다. |
참고문헌: [1]: Gouda NA, Cho J. Omarigliptin Mitigates 6-Hydroxydopamine-or Rotenone-Induced Oxidative Toxicity in PC12 Cells by Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Apoptotic Actions. Antioxidants. 2022 Sep 28;11(10):1940.[2]: Du H, Wang S. Omarigliptin Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Neuroinflammation and Dysfunction of the Integrity of the Blood-Brain Barrier. ACS Chemical Neuroscience. 2020 Nov 25;11(24):4262-9. | |
| Cas No. | 1226781-44-7 | SDF | |
| Synonyms | Omarigliptin | ||
| Chemical Name | (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine | ||
| Canonical SMILES | CS(N1C=C2CN([C@](CO3)([H])C[C@@](N)([H])[C@@]3([H])C4=C(F)C=CC(F)=C4)CC2=N1)(=O)=O | ||
| Formula | C17H20F2N4O3S | M.Wt | 398.43 |
| Solubility | ≥ 17.15mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5099 mL | 12.5493 mL | 25.0985 mL |
| 5 mM | 502 μL | 2.5099 mL | 5.0197 mL |
| 10 mM | 251 μL | 1.2549 mL | 2.5099 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
MK3102 reduced hematoma size and improved functional recovery after ICH.(C) Representative microphotographs of Nissl staining in the perihematomal area.The small black squares in the coronal section of brain indicate the area where microphotograph was taken.
For the MK3102 treatment, the MK3102 (Glpbio, USA) was dissolved in 10% DMSO and was given (7 mg/kg/day) via gavage starting from 1 hour after collagenase injection.
J Inflamm Res (2023): 2535-2548. PMID: 37342770 IF: 4.6307 -
Related Biological Data
MK3102 reduces the neurotoxicity of hemin in cultured primary cortical neurons in a concentrationdependent manner. (B) The toxicity of 20 μM of hemin was attenuated by MK3102 in a concentration-dependent manner.
For the MK3102 treatment, the MK3102 (Glpbio, USA) was dissolved in 10% DMSO and administrated (7 mg/kg/day) by gastric injection starting from 1 h after surgery.
Sci Rep-Uk 13.1 (2023): 14339. PMID: 37658227 IF: 4.6
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 36 reference(s) in Google Scholar.)