ML-290 (Synonyms: RXFP1 Agonist 8) |
Catalog No.GC18594
One-Click Copy Product Info
|
ML-290 es el primer agonista alostérico sesgado de molécula pequeña potente, selectivo y metabólicamente estable del receptor de relaxina RXFP1, con un valor EC50 de 94nM
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1482500-76-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ML-290 es el primer agonista alostérico sesgado de molécula pequeña potente, selectivo y metabólicamente estable del receptor de relaxina RXFP1, con un valor EC50 de 94nM[1,2]. ML-290 es metabólicamente estable y se usa comúnmente en la investigación sobre fibrosis y enfermewdades relacionadas con la inflamación, como la enfermedad renal crónica y la fibrosis herpática [2,3].
In vitro, el tratamiento de fibroblastos cardíacos humanos (HCF) con ML-290 (1μM) durante 72h promovió la expresión de MMP-2 e inhibió la fosforilación inducida por TGF-β1 de Smad2 y Smad3[1]. En células estrelladas herpáticas (HSCs) humanas, el tratamiento con ML-290 (5μM) durante 72h redujo la expresión del gen COL1A1 mientras aumentaba la expresión de MMP1 y PPARGC1A[4]. En las células LX-2, un tratamiento de 24h con ML-290 (100μM) redujo la expresión de RXFP1 mRNA en 9.8 ± 6.4-fold[5]. En las células HEK293T transfectadas transitoriamente con dos variantes del receptor RXFP1 de conejo (R1-RXFP1 y R2-RXFP2), el tratamiento ML-290 (5μM) durante 60 minutos estimuló efectivamente la producción de cAMP, aunque con menor potencia en comparación con su efecto en RXFP1 humano[6].
In vivo, una sola inyección intraperitoneal de ML-290 (37mg/kg) simultáneamente con CCl4 en ratones humanozados hRXFP1/hRXFP1 suprimió significativamente la regulación ascendente de los genes profibróticos (Acta2, Col1a1 y Tgfb1) en el hígado a las 20h posteriores al tratamiento[4]. La administración intravenosa de ML-290 (100μg/25 g de peso corporal) en ratones hembras humanizados hRXFP1/hRXFP1 aumentó significativamente la frecuencia cardíaca dentro de los 26-40 minutos después de la inyección[7]. En un modelo de obstrucción ureteral unilateral (UUO), la inyección intraperitoneal de ML-290 (30mg/kg; una vez al día) durante 5 días en rastones humanizados hRXFP1/hRXFP1 redujo significativamente la apoptosis renal e inhibió la actividad de Erk1/2[8].
References:
[1] KOCAN M, SARWAR M, ANG S Y, et al. ML290 is a biased allosteric agonist at the relaxin receptor RXFP1[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 2968.
[2] XIAO J, CHEN C Z, HUANG Z, et al. Discovery, optimization, and biological activity of the first potent and selective small-molecule agonist series of human relaxin receptor 1 (RXFP1)[EB/OL]. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program, 2013-05-08.
[3] NG H H, MEDINA D, AGOULNIK A I, et al. A Novel Human Relaxin Receptor Agonist, ML290, Attenuates Atherosclerosis-and Chronic Kidney Disease-Induced Vascular Calcification in Mice[J]. Circulation, 2020, 142(Suppl_3): A17021-A17021.
[4] KAFTANOVSKAYA E M, NG H H, SOULA M, et al. Therapeutic effects of a small molecule agonist of the relaxin receptor ML290 in liver fibrosis[J]. The FASEB Journal, 2019, 33(11): 12435.
[5] MCBRIDE A, HOY A M, BAMFORD M J, et al. In search of a small molecule agonist of the relaxin receptor RXFP1 for the treatment of liver fibrosis[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 10806.
[6] HUANG Z, MYHR C, BATHGATE R A D, et al. Activation of relaxin family receptor 1 from different mammalian species by relaxin peptide and small-molecule agonist ML290[J]. Frontiers in Endocrinology, 2015, 6: 128.
[7] KAFTANOVSKAYA E M, SOULA M, MYHR C, et al. Human relaxin receptor is fully functional in humanized mice and is activated by small molecule agonist ML290[J]. Journal of the Endocrine Society, 2017, 1(6): 712-725.
[8] NG H H, SOULA M, RIVAS B, et al. Anti-apoptotic and matrix remodeling actions of a small molecule agonist of the human relaxin receptor, ML290 in mice with unilateral ureteral obstruction[J]. Frontiers in Physiology, 2021, 12: 650769.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | HCF (fibrosis en fibroblastos cardíacos humanos) |
Método de preparación | Los HCF se trataron con ML-290 (1μM) durante 72 horas y se analizaron para la expresión de MMP-2. La densidad óptica (OD) de MMP-2 se midió utilizando un densitómero de imagen calibrado GS710. Los HCF se enchaparon en placas de 24 pozos (0,7 × 105 celdas/pocillo) y se cultivaron durante la noche para lograr una monocapa confluente. Las células fueron tratadas con ML-290 (1μM) en combinación con TGF-β1 (concentración final de 2ng/ml) durante 72h. Las células fueron sembrientas de suero en medio M199 durante 24 horas antes de la recolección de muestras. Los niveles de p-Smad2 y p-Smad3 se detectaron utilizando kits Sure-fire. |
Condiciones de reacción | 1 μM; 72h |
Áreas de aplicación | ML-290 (1μM) aumentó la expresión de MMP-2 en HCF en un 40%. Las células tratadas con TGF-β1 (2ng/ml) mostraron un aumento de 2,21 ± 0,17 veces en p-Smad2 y un aumento de 1,41 ± 0,07 veces en p-Smad3. 1μM ML-290 (p-Smad2: 1,58 ± 0,34 veces/basal, p < 0,05; p-Smad3: 1,15 ± 0,05 veces/basal, p < 0,01) inhibieron significativamente el aumento inducido por TGF-β1 en p-Smad2 y p-Smad3 en HCF. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 (ratones hembras humanizados hRXFP1/hRXFP1) |
Método de preparación | La frecuencia cardíaca (FC) se midió mediante el manguito de la cola utilizando un sistema de presión arterial no invasivo. Las mediciones basales se registraron cada minuto durante los primeros 10 minutos. ML-290 (100 μg/25g de peso corporal) se administró mediante inyección intravenosa en la vena de la cola, después de lo cual se registró la FC durante 40 minutos. |
Forma de dosificación | 100 μg/25g de peso corporal; i.v. |
Áreas de aplicación | La inyección intravenosa de ML-290 (100 μg/25g de peso corporal) aumentó la FC en hembras hRXFP1 inconscientes, pero no en mujeres de tipo salvaje (Wt). |
References: | |
| Cas No. | 1482500-76-4 | SDF | |
| Sinónimos | RXFP1 Agonist 8 | ||
| Chemical Name | 2-[[2-(1-methylethoxy)benzoyl]amino]-N-[3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]-benzamide | ||
| Canonical SMILES | O=S(C1=CC=CC(NC(C2=CC=CC=C2NC(C3=C(OC(C)C)C=CC=C3)=O)=O)=C1)(C(F)(F)F)=O | ||
| Formula | C24H21F3N2O5S | M.Wt | 506.5 |
| Solubility | 0.14mg/mL in ethanol, 25mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8717 mL | 19.7433 mL |
| 5 mM | 394.9 μL | 1.9743 mL | 3.9487 mL |
| 10 mM | 197.4 μL | 987.2 μL | 1.9743 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)