Nonactin |
Catalog No.GC12090
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Nonactin es un antibiótico del grupo de los macrotetrólidos, y funciona como desacoplador de la fosforilación oxidativa mitocondrial.
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Cas No.: 6833-84-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Nonactin es un antibiótico del grupo de los macrotetrólidos, y funciona como desacoplador de la fosforilación oxidativa mitocondrial[1][2]. Esta molécula inhibe las cuatro isoformas humanas recombinantes de la translocasa de nucleótidos adenínicos, es decir la ANT hasta la ANT4, con valores de IC50 de 4.4, 3.3, 4.7 y 3.3μM, respectivamente[3]. Se utiliza mucho este compuesto, para investigar los procesos de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, los mecanismos de ionóforos y la apoptosis en tumores portadores de mutaciones en la β-catenin[4].
En los ensayos in vitro, incubar células BHK con Nonactin (5μg/ml; 12-14h) impiden que las glicoproteínas NDV-HN y VSV-G aparezcan en la membrana celular. No disminuye su síntesis total, eso sí, pero hace que la VSV-Gse acumule en el interior celular, frena la formación de sincitios y reduce la producción de partículas virales infecciosas[5]. Si tratamos células TT de carcinoma medular de tiroides con concentración entre 0.12-0.5µM durante 72h se reducen los niveles de la proteína y el mRNA de RET, se reprime la señalización pAKT/pmTOR y se produce una parada celular en la fase G1. También bajan los valores de ciclina D1/E, E2F1 y BCL-2, suben la γH2AX y la PARP clivada, y se potencia la actividad de las caspase-3/7[6].
Pasando a los ensayos in vivo, la administración intraperitoneal de Nonactin (100mg/kg/día; i.p.; 4 días) provoca una regresión tumoral muy notable y una abundante apoptosis positiva en la tintura TUNEL en ratones con xenoinjertos de HCT 116 mutados en β-catenin, todo ello sin causar una pérdida de peso considerable en los animales[7].
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células TT derivadas de MTC |
Método de preparación | Las células TT derivadas de MTC se cultivaron en medio DMEM/F12 enriquecido con un 15% de suero bovino fetal inactivado por calor (FBS) y se mantuvieron bajo una atmósfera humidificada con un 5% de CO2 a 37°C. Las celdas se chaparon a 7,500 celdas por pozo en una placa de 96 pozos y se permitió adherirse durante la noche. Después de esto, estuvieron expuestas a varias concentraciones de Nonactin (0.12-0.5µM) durante hasta 72h. Para evaluar la viabilidad celular, se utilizó una solución de 0.33mg/mL de tinte MTS mezclado con 200µg/mL de phenazine methosulfate (PMS). Las lecturas de absorbancia se tomaron a 490nm. la actividad de la Caspase-3 en las células TT se evaluó utilizando el lit de ensayo fluorescentede caspasa ApoAlert. Y se recogieron células para análisis de PCR y Western blot. |
Condiciones de reacción | 0.12-0.5µM; 72h |
Áreas de aplicación | El tratamiento de las células de carcinoma tiroideo medular TT con Nonactin reduce el nivel de proteína RET y mRNA, suprime la señalización pAKT/pmTOR, reduce la cilcina D1/E, E2F1 y BCL-2, aumenta γH2AX y PARP escindido, y eleva la actividad de la caspase-3/7. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones BALB/cA Jcl-nu |
Método de preparación | En este experimento se utilizaron ratones desnudos hembras específicos libres de patógenos (BALB/cA Jcl-nu). Las células HCT 116 mutantes de β-catenin (2×106células/mL) se inocularon por vía subcutánea en la región axilar de los ratones desnudos el día 0. Nonactin se disolvió en 10% de dimethylacetamide, 10% de NIKKOL HCO60 y solución salina y se administró diariamente a los animales por administración intraperitoneal (100mg/kg). Los ratones desnudos portadores de tumores se agruparon al azar (seis ratones/grupo), y la administración de no actina comenzó del día 9 al día12. Los volúmenes de los tumores se calcularon utilizando un microcalibre de acuerdo con las sigueintes ecuaciones: Volumen del tumor (mm3)=1/2×(longitud del tumor)×(ancho del tumor)2. La tinción TUNEL del tejido tumoral de xenoinjerto se realizó utilizando el kit de detección de fragmentación de FragEL DNA de acuerdo con el peotocolo del fabricante. Las secciones de teido se vieron a 100×ampa, y las imágenes se capturaron con una cámara digital. |
Forma de dosificación | 100mg/kg/día; i.p.; 4 días |
Áreas de aplicación | Nonactin (100mg/kg/día; i.p.; 4 días) indujo una marcada regresión tumoral y una robusta apoptosis positiva de TUNEL en ratones de xneoinjerto HCT 116 mutantes con β-catenin sin pérdida significativa de peso corporal[7]. |
| Cas No. | 6833-84-7 | SDF | |
| Chemical Name | (1R,2R,5R,7R,10S,11S,14S,16S,19R,20R,23R,25R,28S,29S,32S,34S)-2,5,11,14,20,23,29,32-octamethyl-4,13,22,31,37,38,39,40-octaoxapentacyclo[32.2.1.17,10.116,19.125,28]tetracontane-3,12,21,30-tetrone | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@H](C)[C@@H]1O[C@H]2CC1)O[C@H](C)C[C@@H]3O[C@H]([C@H](C)C(O[C@@H](C)C[C@H]4O[C@@H]([C@@H](C)C(O[C@H](C)C[C@@H]5O[C@H]([C@H](C)C(O[C@@H](C)C2)=O)CC5)=O)CC4)=O)CC3 | ||
| Formula | C40H64O12 | M.Wt | 736.94 |
| Solubility | 1mg/mL in ethanol, 0.25mg/mL in DMSO, 10mg/mL in DMF | Storage | Desiccate at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.357 mL | 6.7848 mL | 13.5696 mL |
| 5 mM | 271.4 μL | 1.357 mL | 2.7139 mL |
| 10 mM | 135.7 μL | 678.5 μL | 1.357 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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