PD-1-IN-1 (CA-170) (Synonyms: CA-170) |
Catalog No.GC19225
One-Click Copy Product Info
|
PD-1-IN-1 (CA-170) es un inhibidor dual activo oral de las proteínas reguladoras del punto de control inmunitario VISTA y PD-L1.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1673534-76-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
PD-1-IN-1 (CA-170) es un inhibidor dual activo oral de las proteínas reguladoras del punto de control inmunitario VISTA y PD-L1[1]. PD-1-IN-1 (CA-170) no se une directamente a las proteínas objetivo; su mecanismo de acción podría implicar bloquear sus vías de señalización posteriores[2]. PD-1-IN-1 (CA-170) exhibe una actividad antitumoral similar a la de los anticuerpos monoclonales PD-1 y ofrece ventajas en términos de bioseguridad[3].
In vitro, el tratamiento PD-1-IN-1 (CA-170) (10-1000nM) de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMCs) durante 48h no indujo la secreción de citoquinas IL-2, IFN-γ, y TNF-α, mientras que los anticuerpos anti-CD28 podrían inducir esta secreción [4].
In vivo, la administración oral de PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg) durante 14 días inhibió el crecimiento tumoral en un modelo de ratón de cáncer de colon en un 36%. Sin embargo, no mostró una eficacia significativa en ratones gravemente inmunocomprometidos, lo que demuestra que la eficacia de PD-1-IN-1 (CA-170) rse basa en un mecanismo inmunomediado[4]. En un modelo de ratón de cáncer de pulmón, la administración oral de PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg) durante 28 días redujo la carga tumoral en un 63%, aumentó el número de células T intratumorales CD8+ e inhibió la metástasis del cáncer de pulmón[5].
References:
[1]Lazorchak A S, Patterson T, Ding Y, et al. Abstract A36: CA-170, an oral small molecule PD-L1 and VISTA immune checkpoint antagonist, promotes T cell immune activation and inhibits tumor growth in pre-clinical models of cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2017, 5: A36-A36.
[2]Musielak B, Kocik J, Skalniak L, et al. CA-170–a potent small-molecule PD-L1 inhibitor or not?[J]. Molecules, 2019, 24(15): 2804.
[3]Wu Q, Jiang L, Li S, et al. Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 1-9.
[4]Sasikumar P G, Sudarshan N S, Adurthi S, et al. PD-1 derived CA-170 is an oral immune checkpoint inhibitor that exhibits preclinical anti-tumor efficacy[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 699.
[5]Pan J, Chen Y, Zhang Q, et al. Inhibition of lung tumorigenesis by a small molecule CA170 targeting the immune checkpoint protein VISTA[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 906.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | PBMCs humanos |
Método de preparación | PBMCs humanos de donantes sanos se cultivaron previamente a alta densidad (1×107 cells/ml) durante 48 h para aumentar el contacto célula–célula y el escaneo inmunológico. Luego, las células se recolectaron y se trataron con anticuerpos anti-CD3 + anti-CD28 como controles positivos, y PD-1-IN-1 (CA-170) (10 nM a 1000 nM). La liberación d IL-2, IFN-γ, y TNF-α se midió en los supernadantes de cultivo a las 48 h. |
Condiciones de reacción | 10-1000 nM ; 48 h |
Áreas de aplicación | En los PBMCs humanos, CA-170 no indujo niveles significativos de IL-2, IFN-γ, y TNF-α tanto en condiciones de cultivo normales como en condiciones de cultivo de alta densidad, mientras que un anticuerpo contra CD28 se redujo como se esperaba. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones A/J hembra |
Método de preparación | Los ratones se dividieron en cinco grupos: (a) ratones de control que recibieron PBS; (b) ratones de control adyuvante que recibieron un agonista STING más AddaVax; (c) ratones KVax tratados con KVax más adyuvante; (d) tratamiento PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg in PBS,) por gavage oral cinco veces por semana; (e) tratamiento combinado con KVax/adyuvante más PD-1-IN-1 (CA-170). A los ratones se les administró una dosis del carbato de vinilo carcinógeno 31 (VC) por inyección i.p. (16 mg/kg en solución salina estéril). El tratamiento con PD-1-IN-1 (CA-170) se inició una semana después de la inducción de VC del adenocarcinoma pulmonar. |
Forma de dosificación | 10 mg/kg; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con PD-1-IN-1 (CA-170) disminuyó la carga tumoral en un 63% en relación con el grupo de control adyuvante. |
References: | |
| Cas No. | 1673534-76-3 | SDF | |
| Sinónimos | CA-170 | ||
| Canonical SMILES | C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(N[C@H](C1=NC([C@@H](N)CO)=NO1)CC(N)=O)=O | ||
| Formula | C12H20N6O7 | M.Wt | 360.32 |
| Solubility | DMSO : 28.5 mg/mL (79.10 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7753 mL | 13.8766 mL | 27.7531 mL |
| 5 mM | 555.1 μL | 2.7753 mL | 5.5506 mL |
| 10 mM | 277.5 μL | 1.3877 mL | 2.7753 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 11 reference(s) in Google Scholar.)