Pimozide (Synonyms: NSC 170984,Orap,R 6238) |
Catalog No.GC10643
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Pimozide es un inhibidor de los receptores de dopamina neurópticos químicamente nuevo, altamente potente y de acción prolongada por vía oral, con Kis de 2.4nM, 0.2nM y 1.8nM paralos receptores de dopamina D2, D3 y D4, respectivamente
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Cas No.: 2062-78-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Pimozide es un inhibidor de los receptores de dopamina neurópticos químicamente nuevo, altamente potente y de acción prolongada por vía oral, con Kis de 2.4nM, 0.2nM y 1.8nM paralos receptores de dopamina D2, D3 y D4, respectivamente[1][2]. Los receptores de dopamina, receptores acoplados a proteínas G que comprenden los cinco subtipos D1, D2, D3, D4 y D5, median las funciones fisiológicas del neutrotransmisor catecolaminégico dopamina, que van desde el movimiento voluntario hasta la regulación hormonal y la hipertensión [3]. Pimozide se usa comúnmente en la investigación sobre trastornos psiqiátricos como la esquizofrenia, el síndreome de Tourette y la manía[4].
In vitro, el tratamiento de células humanas de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231 con Pimozide (4μM; 24h) reduce la expresión de p62, mejora la conversión de LC3-I a LC3-II, induce la apoptosis celulsar inhibiendo la fosforilación de RAF1/ERK, regulando a la baja Bcl-2/Bcl-xl, regulando hacia arriba Bax y activando la caspase-9, y promueve la autofagia a través de la regulación ascendente de , up-regulating and promotes autophagy via cAMP[5]. El tratamiento de las células de músculo liso arterial coronaria del conejo con Pimozide (3μM; 60s) inhibe las corrientes de Kv, cmabia la curva de inactivación a potenciales más negativos, prolonga la recuperación de la investigación e induce la despolarización de la membrana de ~17mV a través del objetivo selectivo de los canales Kv1.5[6].
In vivo, Pimozide (10mg/kg; i.p.; 24 días) cen combinación con bromocriptina suprimió significativamente el crecimiento del xenoinjerto de prolactinoma resistente a la bromocriptina humana en ratones desnudos, redujo el volumen tumoral en ~50 % y reguló notablemente la expresión de Ki67 y CD133 [7].
References:
[1] Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, et al. Pimozide, a chemically novel, highly potent and orally long-acting neuroleptic drug. I. The comparative pharmacology of pimozide, haloperidol, and chlorpromazine. Arzneimittelforschung.1968;18(3):261-279.
[2] Burstein ES, Ma J, Wong S, et al. Intrinsic efficacy of antipsychotics at human D2, D3, and D4 dopamine receptors: identification of the clozapine metabolite N-desmethylclozapine as a D2/D3 partial agonist. J Pharmacol Exp Ther. 2005;315(3):1278-1287.
[3] Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamine receptors: from structure to function. Physiol Rev. 1998;78(1):189-225.
[4] Sultana A, McMonagle T. Pimozide for schizophrenia or related psychoses. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001949.
[5] Jiang G, Zhou X, Hu Y, et al. The antipsychotic drug pimozide promotes apoptosis through the RAF/ERK pathway and enhances autophagy in breast cancer cells. Cancer Biol Ther. 2024;25(1):2302413.
[6] Seo MS, An JR, Heo R, et al. The inhibitory effects of pimozide, an antipsychotic drug, on voltage-gated K+ channels in rabbit coronary arterial smooth muscle cells. Drug Chem Toxicol. 2023;46(2):271-280.
[7] Xiao Z, Liang J, Deng Q, et al. Pimozide augments bromocriptine lethality in prolactinoma cells and in a xenograft model via the STAT5/cyclin D1 and STAT5/Bcl xL signaling pathways. Int J Mol Med. 2021;47(1):113-124.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Líneas de células mamarias humanas MCF-7 y MDA-MB-231 |
Método de preparación | Las líneas de células mamarias humanas MCF-7 y MDA-MB-231 se cultivaron en medio de águila modificado de Dulbecco de alto contenido de glucosa, suplementado con Pimozide (100 unidades/ml), estreptomicina (100 μg/ml) y 10% de suero bovino fetal en una atmósfera de 5% de CO2 a 37 °C. Las células estuvieron expuestas a 4μM de pimozida durante 24 horas. El potencial citotóxico de Pimozide se determinó mediante el ensayo MTT. El kit de detección de apoptosis Annexin V-FITC se utilizó para evaluar el porcentaje de células apoptóticas. |
Condiciones de reacción | 4 μM; 24h |
Áreas de aplicación | Pimozide inhibe la proliferación de células de cáncer de mama e induce la apoptosis celular en las células de cáncer de mama. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c |
Método de preparación | Para los experimentos de injerto tumoral, las células primarias obtenidas de los tejidos del prolactinoma humano se cultivaron en dMEM/F12 completo y se recogieron durante la fase logarítmica del crecimiento. Después de ajustar el número de células en función de la viabilidad, se inyectaron células viables 1x106 por vía subcutánea en el flanco de ratones desnudos. En nuestro estudio se utilizó un número total de 16 (8 machos, 8 hembras) ratones desnudos. Al llegar, a las 6 semanas de edad, los animales fueron pesados (18-20 gramos), etiquetados y divididos en 4 grupos diferentes (n=4) siguiendo un esquema de aleatorización estratificada para que todos los grupos tengan una distribución similar del peso corporal al principio. Todos los ratones fueron alojados en grupos del mismo sexo de 5, en jaulas de policarbonato tipo II en sistemas de jaulas ventilados individualmente. La habitación de los animales tenía un ciclo de luz/oscuridad controlado de 12 horas (luces encendidas a las 6:00 a. m.), temperatura (22±2 ̊C) y humedad relativa (45-65%). La ingesta de alimentos se midió pesando los gránulos no comidos. Se administró Pimozide (10 mg/kg), bromocriptina (20 mg/kg) o tratamiento combinado a través de una inyección intraperitoneal en ratones en el grupo de tratamiento durante 24 días. Las inyecciones se realizaron desde el sexto día después de la inyección intraperitoneal inicial hasta el día 30. Los volúmenes tumorales se midieron cada dos días. Los injertos tumorales fueron retirados y procesados para su posterior análisis. |
Forma de dosificación | 10 mg/kg; i.p.; 24 días |
Áreas de aplicación | Pimozide combinada con la bromocriptina suprimió significativamente el crecimiento del xenoinjerto de prolactinoma resistente a la bromocriptina humana en ratones desnudos, redujo el volumen del tumor en ~50% y reguló notablemente la expresión de Ki67 y CD133. |
References: | |
| Cas No. | 2062-78-4 | SDF | |
| Sinónimos | NSC 170984,Orap,R 6238 | ||
| Chemical Name | 1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one | ||
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(C(CCCN2CCC(N3C(NC4=C3C=CC=C4)=O)CC2)C5=CC=C(F)C=C5)C=C1 | ||
| Formula | C28H29F2N3O | M.Wt | 461.6 |
| Solubility | ≥ 17.95mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1664 mL | 10.8319 mL | 21.6638 mL |
| 5 mM | 433.3 μL | 2.1664 mL | 4.3328 mL |
| 10 mM | 216.6 μL | 1.0832 mL | 2.1664 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
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