PMX 53 (Synonyms: 3D53) |
Catalog No.GC50176
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PMX 53 es un antagonista del receptor C5a (CD88) potente, permebale a las células y oralmente activo con un valor de IC50 de 20nM
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Cas No.: 219639-75-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PMX 53 es un antagonista del receptor C5a (CD88) potente, permebale a las células y oralmente activo con un valor de IC50 de 20nM[1]. PMX 53 se une específicamente a C5aR1, bloqueando la interacción entre el complemento C5a y su receptor, inhibiendo así las respeustas inflamatorias inducidas por C5a, como la liberación de mieloperoxidasa (MPO) y la quimiotaxis de neutrófilos. PMX 53 también actúa como un agonista de baja afinidad para MrgX2 y puede causar la desgranulación de mastocitos mediada por MrgX2a concentraciones más alta[1, 2]. PMX 53 se usa comúnmente en la investigación sobre mecanismos inflamatorios en las enfermedades de l sistema inmune, sepsis, enfermedades neurodegenerativas y psoriasis[3].
In vitro, la preincubación de neutrófilos de ratón C57BL/6J con PMX 53 (10μM) durante 1h, segudio de la estimulación con C5a murina recobinante (0.1μM) durante 3h, inhibió la NETosis inducida por C5a[4]. La adición de PMX 53 (50, 100, 150nM) al medio de cultivo de células THP-1 y HL-60 antes del tratamiento con LukS-PV (1μM) durante 24 horas condujo a una supresión dependiente de la concentración del proceso apoptótico inducida por LukS-PV[5].
In vivo, la administración intravenosa de PMX 53 (1mg/kg) a través de la vena femoral 30 minutos antes de la isquemia en ratas de Sprague-Dawley bajó la actividad de MPO en el tejido médula espinal 48 horas después de la reperfusión[6]. La administración oral de PMX 53 (10mg/kg/día) a ratones C57BL/6, comenzando 2 días antes de la hemoragia intracerebral y continuando durante 5 días, disminuyó los niveles de mRNA de TNF-α, IL-6 e iNOS en tejidos perihematomales[7]. La inyección subcutánea de PMX 53 (3mg/kg) 30 minutos antes de la estimulación convulsiva en ratones CD1 compeltamente encendidos redujo la proporción de ratones que experimentan convulsiones en etapa 5 en un 50%[8].
References:
[1] SUBRAMANIAN H, KASHEM S W, COLLINGTON S J, et al. PMX-53 as a dual CD88 antagonist and an agonist for Mas-related gene 2 (MrgX2) in human mast cells[J]. Molecular pharmacology, 2011, 79(6): 1005-1013.
[2] DICK J, GAN P Y, FORD S L, et al. C5a receptor 1 promotes autoimmunity, neutrophil dysfunction and injury in experimental anti-myeloperoxidase glomerulonephritis[J]. Kidney international, 2018, 93(3): 615-625.
[3] KÖHL J. Drug evaluation: the C5a receptor antagonist PMX-53[J]. Current opinion in molecular therapeutics, 2006, 8(6): 529-538.
[4] CHEN Y, LI X, LIN X, et al. Complement C5a induces the generation of neutrophil extracellular traps by inhibiting mitochondrial STAT3 to promote the development of arterial thrombosis[J]. Thrombosis journal, 2022, 20(1): 24.
[5] ZHANG P, YU W W, PENG J, et al. LukS-PV induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells mediated by C5a receptor[J]. Cancer medicine, 2019, 8(5): 2474-2483.
[6] DONG Q, SUN L, PEN L, et al. PMX53 protects spinal cord from ischemia-reperfusion injury in rats in the short term[J]. Spinal Cord, 2016, 54(4): 254-258.
[7] LI G, FAN R M, CHEN J L, et al. Neuroprotective effects of argatroban and C5a receptor antagonist (PMX53) following intracerebral haemorrhage[J]. Clinical & Experimental Immunology, 2014, 175(2): 285-295.
[8] BENSON M J, THOMAS N K, TALWAR S, et al. A novel anticonvulsant mechanism via inhibition of complement receptor C5ar1 in murine epilepsy models[J]. Neurobiology of disease, 2015, 76: 87-97.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Neutrófilos de ratón |
Método de preparación | Los neutrófilos de ratón se aislaron de la médula ósea de las tibias y los fémures de ratones C57BL/6J sanos utilizando el kit de asilamiento de neutrófilos. Los neutrófilos (5 × 105) se incubaron con PMX 53 (10μM) durante 1 hora y luego se estimuló con C5a murina recombinante (0.1μM) durante 3h. La cuantificación de la capacidad de formación de NET in vitro se muestra como el porcentaje de liberación de NET, que se evaluó mediante tinción de inmunofluorescencia. La NETosis se midió utilizando un ensayo de lector de places. |
Condiciones de reacción | 10μM; 1h |
Áreas de aplicación | NETosis se observó cuando se añadió C5a a los cultivos de neutrófilos, y este efecto se revirtió con PMX 53. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Sprague-Dawley |
Método de preparación | Las ratas de Sprague-Dawley recibieron 1mg/kg de PMX 53 a través de la vena femoral 30 minutos antes de la isquemia. Después de la evaluación de la escala Basso-Beattie-Bresnahan (BBB), las ratas fueron anestesiadas y asesinadas. La médula espinal fue recogida y homogeneizada, y el nivel de expresión de MPO se midió 48h después de la reperfusión. ALos niveles de MPO en los tejidos isquémicos de la médula espinal se midieron con un kit de ensayo MPO ELISA de rata. Las actividades de MPO en los tejidos de la médula espinal se calcularon utilizando una curva estándar generada con MPO humano. |
Forma de dosificación | 1mg/kg; i.v. |
Áreas de aplicación | El pretratamiento con PMX 53 atenuó el aumento de la actividad de MPO (p<0.05) y redujo la infiltración de células inflamatorias en la médula espinal isquémica. |
References: | |
| Cas No. | 219639-75-5 | SDF | |
| Sinónimos | 3D53 | ||
| Canonical SMILES | NC(=NCCCC1NC(=O)C(NC(=O)C(CC2CCCCC2)NC(=O)C2N(C(=O)C(CCCNC1=O)NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C)CCC2)Cc1c[nH]c2c1cccc2)N | ||
| Formula | C47H65N11O7 | M.Wt | 896.1 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (111.60 mM; Need ultrasonic); H2O : 2.5 mg/mL (2.79 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1159 mL | 5.5797 mL | 11.1595 mL |
| 5 mM | 223.2 μL | 1.1159 mL | 2.2319 mL |
| 10 mM | 111.6 μL | 558 μL | 1.1159 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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